O que decide a resposta

"Fatores farmacodinâmicos dos ß-lactâmicos, como as cefalosporinas": os beta-lactâmicos possuem atividade bactericida tempo-dependente, na qual a eficácia clínica e a erradicação bacteriana correlacionam-se diretamente com o tempo em que a concentração sérica livre do fármaco permanece acima da concentração inibitória mínima (T > MIC) no sítio cirúrgico.

Raciocínio clínico

A profilaxia antimicrobiana em cirurgia visa garantir níveis teciduais adequados do antibiótico desde o momento da incisão até o fechamento da ferida operatória, impedindo a colonização bacteriana precoce no sítio cirúrgico.

Para os beta-lactâmicos (penicilinas, cefalosporinas e carbapenêmicos), aumentar a dose muito além da MIC não acelera nem amplia a morte bacteriana, porque a lise celular é saturável em concentrações baixas (cerca de 4 a 5 vezes a MIC). Por essa razão farmacodinâmica, o determinante do sucesso profilático é manter os níveis teciduais continuamente acima da MIC durante todo o ato operatório.

Esse conceito explica diretamente a regra prática de repique intraoperatório: se o tempo de cirurgia ultrapassar duas meias-vidas do antibiótico (cerca de 4 horas para a cefazolina) ou se houver perda volêmica aguda massiva (≥ 1.500 mL), uma nova dose intraoperatória é mandatória para impedir que a curva caia abaixo da MIC.

Por que acontece

Os beta-lactâmicos ligam-se às proteínas ligadoras de penicilina (PBPs) e bloqueiam a síntese da parede celular bacteriana durante a divisão celular. Como a inibição da transpeptidação exige exposição contínua durante o ciclo replicativo do patógeno, o efeito antimicrobiano depende do tempo de permanência da droga ativa ligada ao sítio-alvo, e não de um pico sérico isolado.

Conduta

Administrar cefazolina 2 g IV (ou 3 g IV se peso corporal ≥ 120 kg) na indução anestésica, dentro dos 60 minutos anteriores à incisão cirúrgica, conforme as diretrizes da American Society of Health-System Pharmacists (ASHP/IDSA/SIS) e da Anvisa.

Realizar repique intraoperatório com a metade ou dose cheia a cada 4 horas de procedimento ou em perdas sanguíneas estimadas ≥ 1.500 mL.

Não manter antibioticoterapia no pós-operatório: em cirurgias eletivas limpas ou potencialmente contaminadas não complicadas, a profilaxia encerra-se com o fechamento da pele ou no máximo em 24 horas, pois prolongar o uso não reduz infecção de sítio cirúrgico e favorece infecção por Clostridioides difficile e resistência bacteriana.

Como isso cai nas provas

• –Aminoglicosídeos versus Beta-lactâmicos: aminoglicosídeos e fluoroquinolonas são antibióticos concentração-dependentes (a eficácia depende do pico sérico Cmáx/MIC ou da área sob a curva AUC/MIC), enquanto beta-lactâmicos e glicopeptídeos dependem do parâmetro tempo-dependente (T > MIC).
• –Repique por tempo versus Repique por sangramento: o repique por tempo ocorre a cada 2 meias-vidas do antimicrobiano (4 horas para cefazolina), enquanto o repique volêmico ocorre imediatamente após perda hemorrágica estimada ≥ 1.500 mL.