O que decide a resposta

O papel central do macrófago na cicatrização reside na transição da limpeza para o reparo: "fagocitose de células mortas e resíduos celulares, além de estimular fibroblastos e promover angiogênese, por meio da liberação de citocinas como TGF-ß e PDGF-BB". O macrófago é a célula mais crítica da cicatrização tecidual, pois orquestra a transição da fase inflamatória para a fase proliferativa.

Raciocínio clínico

A cicatrização segue três fases clássicas: inflamatória (hemostasia e infiltração celular), proliferativa (tecido de granulação, angiogênese e reepitelização) e maturação/remodelação (deposição e alinhamento de colágeno tipo I).

Na fase inflamatória, os neutrófilos chegam primeiro (pico em 24-48 horas) focados na esterilização inicial da ferida. Em seguida, os monócitos chegam e se diferenciam em macrófagos (pico entre 48-72 horas). Ao realizarem a eferocitose (fagocitose dos neutrófilos senescentes e resíduos), os macrófagos sofrem reprogramação fenotípica (de M1 pró-inflamatório para M2 pró-reparador).

Nesse perfil reparador, eles secretam fatores de crescimento fundamentais, em especial TGF-β (que atrai fibroblastos e estimula a produção de colágeno), PDGF (quimiotaxia de fibroblastos e células musculares lisas) e VEGF (indução da angiogênese).

Por que acontece

A transição biológica ocorre porque a fagocitose de corpos apoptóticos por macrófagos desativa a liberação de citocinas pró-inflamatórias (como TNF-α e IL-1) e estimula a secreção de fatores de crescimento fibroblásticos e angiogênicos (TGF-β, PDGF e VEGF). Sem macrófagos funcionais, a transição para a proliferação não se sustenta e a ferida não cicatriza.

Conduta

Para garantir o ambiente ideal à atuação de macrófagos e fibroblastos, o manejo de feridas agudas e crônicas preconiza o desbridamento de tecidos desvitalizados e o controle de exsudato e infecção, mantendo o leito úmido e aquecido.

Não utilizar antissépticos citotóxicos tópicos contínuos (como iodopovidona ou clorexidina degermante) em leito com tecido de granulação ou macrófagos ativos, pois essas substâncias destroem as células de reparo e retardam a proliferação tecidual.

Como isso cai nas provas

• –Neutrófilo versus Macrófago: o neutrófilo é a primeira célula a chegar em grande quantidade, mas a sua ausência não impede a cicatrização final; a ausência de macrófagos impede a progressão para a fase proliferativa e inviabiliza o reparo.
• –Ferida Crônica versus Ferida Aguda: feridas crônicas (como úlceras venosas e pé diabético) permanecem presas na fase inflamatória com macrófagos M1 contínuos e excesso de metaloproteinases de matriz (MMPs), enquanto na aguda há transição fisiológica rápida para o perfil M2 e síntese de matriz.
• –Cicatriz Hipertrófica versus Queloide: ambos decorrem de desregulação proliferativa mediada por TGF-β e fibroblastos, mas a cicatriz hipertrófica respeita as margens da lesão original e pode regredir, enquanto o queloide ultrapassa os limites da ferida e raramente regride espontaneamente.