O que decide a resposta

Questão direta de fisiologia endócrina: a dopamina é o principal fator inibidor hipotalâmico da síntese e secreção de prolactina (historicamente chamada de PIF, prolactin-inhibiting factor).

Raciocínio clínico

A regulação da prolactina difere da maioria dos hormônios da adeno-hipófise porque o seu controle hipotalâmico predominante é tônico inibitório, exercido pela dopamina via trato túbero-infundibular.

Quando essa via é interrompida — seja por transecção da haste hipofisária, compressão por lesões expansivas selares ("efeito haste") ou uso de antagonistas dopaminérgicos (como antipsicóticos e metoclopramida) —, o freio inibitório é perdido e ocorre hiperprolactinemia.

Por outro lado, fatores como TRH, estrogênios, serotonina e VIP atuam estimulando direta ou indiretamente a produção e a liberação de prolactina pelos lactotrofos.

Por que acontece

A dopamina liberada pelo hipotálamo liga-se aos receptores dopaminérgicos D₂ na membrana dos lactotrofos adeno-hipofisários. Essa ligação ativa a proteína G inibitória (Gᵢ), reduz os níveis intracelulares de AMP cíclico e a entrada de cálcio, suprimindo tanto a transcrição do gene da prolactina quanto a exocitose dos grânulos hormonais.

Conduta

No manejo dos prolactinomas (Endocrine Society), o tratamento de primeira linha é farmacológico com agonistas dopaminérgicos: cabergolina (0,5 a 1,0 mg/semana, via oral) como primeira escolha por maior eficácia e tolerabilidade, ou bromocriptina (2,5 a 7,5 mg/dia, via oral), reservada especialmente para gestação quando necessário.

A cirurgia transesfenoidal fica restrita aos casos refratários ou intolerantes ao agonista dopaminérgico e em situações de apoplexia hipofisária com déficit visual agudo.

Como isso cai nas provas

Esse mecanismo aparece em questões conceituais diretas ou como chave diagnóstica e terapêutica em hiperprolactinemias. Principais confusões conceituais:

• –Prolactinoma versus Hiperprolactinemia por hipotireoidismo primário: no hipotireoidismo, o TRH elevado estimula a secreção de prolactina e de TSH, com TSH alto e prolactina discretamente elevada (geralmente < 100 ng/mL), corrigindo-se com levotiroxina.
• –Prolactinoma versus Efeito haste (compressão por macroadenoma não funcionante): no efeito haste, a prolactina raramente ultrapassa 100-200 ng/mL, enquanto macropolactinomas tipicamente cursam com níveis > 200-250 ng/mL proporcionais ao tamanho tumoral.