O que decide a resposta

A função do pico de LH resume as três etapas finais do ciclo folicular: "produzir a luteinização das células somáticas foliculares, complementar a maturação do óvulo e promover a ovulação". O LH desencadeia a retomada da meiose I do oócito, a ruptura folicular cerca de 32 a 36 horas após o início do seu pico e a transformação das células foliculares em corpo lúteo.

Raciocínio clínico

A fisiologia do eixo hipotálamo-hipófise-ovário (HHO) depende de pulsos, feedbacks e ações hormonais específicas em cada fase do ciclo:

No hipotálamo, o GnRH precisa ser liberado de forma pulsátil; a liberação contínua causa dessensibilização dos receptores hipofisários (down-regulation) e bloqueio do eixo — mecanismo explorado terapeuticamente pelos análogos de GnRH de depósito.

Na hipófise anterior e no ovário, o FSH estimula o recrutamento e crescimento dos folículos antrais, cuja camada granulosa converte androgênios em estradiol (via aromatase), e não em progesterona. O aumento progressivo de estradiol na fase folicular inicial e média exerce feedback negativo sobre o FSH, garantindo a atresia dos folículos menores e a seleção do folículo dominante.

Ao final da fase folicular, quando o estradiol atinge níveis sustentados (> 200 pg/mL por mais de 48 horas), ocorre a virada para feedback positivo, disparando o pico pré-ovulatório de LH. É esse surto que finaliza a maturação oocitária, rompe a parede folicular e inicia a síntese de progesterona pelas células lúteas.

Por que acontece

O pico de LH eleva as concentrações locais de prostaglandinas, enzimas proteolíticas (como colagenases) e ativa receptores nas células da teca e da granulosa. Esse conjunto digere a parede externa do folículo ovariano, permitindo a extrusão do complexo cúmulo-oócito e transformando o restante do folículo em uma glândula endócrina produtora de progesterona: o corpo lúteo.

Conduta

Na avaliação de disfunções ovulatórias e amenorreias (conforme a classificação de amenorreias da FIGO/ASRM 2023), a investigação inicial do eixo exige a dosagem basal de FSH, LH, prolactina, TSH e estradiol, além do teste de gravidez (β-hCG).

Nos casos de infertilidade por anovulação com eixo íntegro (como na síndrome dos ovários policísticos), a primeira linha de indução da ovulação é o letrozol (2,5 a 7,5 mg/dia por 5 dias no início do ciclo) ou o citrato de clomifeno.

Não se deve prescrever agonistas de GnRH contínuos quando o objetivo é restaurar a fertilidade, pois a perda da pulsatilidade suprime completamente as gonadotrofinas e gera um estado de hipoestrogenismo farmacológico.

Como isso cai nas provas

Diferenciais conceituais frequentes de fisiologia ovariana:

• –Pulso de GnRH versus infusão contínua: a pulsatilidade rápida favorece secreção de LH e a lenta favorece FSH; a secreção contínua bloqueia a liberação de ambas as gonadotrofinas.
• –Esteroidogênese da teoria de duas células, duas gonadotrofinas: a célula da teca responde ao LH produzindo androgênios (androstenediona/testosterona), enquanto a célula da granulosa responde ao FSH aromatizando esses androgênios em estrogênios.
• –Fase lútea versus fase folicular: a progesterona predomina exclusivamente após a ovulação (fase lútea), atingindo seu pico em torno do 21º dia do ciclo (em ciclos de 28 dias), servindo de marcador laboratorial de ovulação quando > 3 ng/mL.