Paciente de 50 anos recebeu recentemente o diagnóstico de câncer de mama, e o resultado do perfil imuno-histoquímico indicou tumor luminal A. Esse resultado
O subtipo luminal A caracteriza-se pela positividade para receptores hormonais (estrogênio e/ou progesterona) e ausência de superexpressão/amplificação de HER2, associado a baixo índice de proliferação celular (Ki-67).
A expressão de HER2 em conjunto com receptores hormonais caracteriza o subtipo luminal B (luminal B HER2-positivo), e não luminal A.
A ausência de receptores hormonais e de HER2 define o perfil triplo-negativo (frequentemente com fenótipo basal-like).
Tumores que não expressam receptores hormonais, mas superexpressam HER2, pertencem ao subtipo HER2 superexpresso (não luminal).
O subtipo que apresenta padrão transcricional semelhante ao epitélio mamário normal é denominado normal-like, e não luminal A.
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Comentário
Ginecologia e Obstetrícia › Tumores Malignos da Mama › Câncer de Mama
O que decide a resposta
A questão é conceitual e direta: "perfil imuno-histoquímico indicou tumor luminal A". O subtipo luminal A é classicamente definido pela presença de receptores hormonais positivos (estrogênio e/ou progesterona), ausência de superexpressão de HER2 (HER2-negativo) e baixo índice proliferativo (Ki-67 < 14-20%).
Raciocínio clínico
A classificação molecular/imuno-histoquímica do câncer de mama organiza os tumores em quatro grandes grupos prognósticos e terapêuticos:
- –Luminal A: receptor hormonal positivo (RE+ e/ou RP+), HER2 negativo e Ki-67 baixo. Tem o melhor prognóstico entre os carcinomas invasivos e responde primariamente à hormonioterapia.
- –Luminal B: receptor hormonal positivo (RE+ e/ou RP+), associado a Ki-67 elevado (≥ 14-20%), e/ou RP baixo/negativo, ou com HER2 positivo (Luminal B-HER2+).
- –HER2 superexpresso (não luminal): RE negativo, RP negativo e HER2 positivo.
- –Triplo-negativo (basal-like): RE negativo, RP negativo e HER2 negativo.
Como a paciente tem um tumor classificado como luminal A, ele obrigatoriamente expressa receptores hormonais e não superexpressa HER2.
Por que acontece
Os tumores do tipo luminal derivam das células luminais do epitélio mamário e mantêm a expressão de genes regulados pelo receptor de estrogênio, reproduzindo o padrão de diferenciação celular normal sob controle endócrino e sem ativação da via oncogênica dependente da superexpressão do receptor tirosina-quinase HER2.
Conduta
Para o subtipo luminal A em estádio inicial, a base do tratamento sistêmico é a hormonioterapia adjuvante (tamoxifeno em pré-menopausa; inibidores da aromatase como anastrozol ou letrozol em pós-menopausa), conforme as diretrizes da Sociedade Brasileira de Mastologia e NCCN.
A quimioterapia adjuvante geralmente não confere benefício adicional significativo nesses casos de baixo risco proliferativo, exceto se houver carga axilar importante ou outros fatores anatomopatológicos desfavoráveis.
Como isso cai nas provas
A classificação molecular do câncer de mama costuma ser cobrada como correlação direta de marcadores imuno-histoquímicos ou como definidor de conduta sistêmica. As principais confusões ocorrem entre:
- –Luminal A vs. Luminal B: o discriminador clássico na imunofenotipagem é o Ki-67 (baixo no A, alto no B) ou a presença de HER2 positivo (que define o subtipo Luminal B-HER2+).
- –HER2 puro vs. Triplo-negativo: o discriminador é a superexpressão da proteína HER2 (3+ por imuno-histoquímica ou amplificação por FISH/SISH), que direciona para terapia-alvo anti-HER2 (trastuzumabe), ausente no triplo-negativo.
Para memorizar
- –Luminal A: RE/RP (+), HER2 (-), Ki-67 baixo → melhor prognóstico, resposta à hormonioterapia
- –Luminal B: RE/RP (+), HER2 (- ou +), Ki-67 alto
- –HER2 superexpresso: RE/RP (-), HER2 (+) → terapia anti-HER2
- –Triplo-negativo: RE/RP (-), HER2 (-) → quimioterapia exclusiva
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a A.
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