Uma mulher de 57 anos comparece à unidade de saúde após receber resultado de biópsia de mama indicando carcinoma do tipo não especial com imunohistoquímica positiva para HER-2 e negativa para receptores de estrogênio e progesterona. Com esse resultado, após a cirurgia, será indicada terapia complementar com:
Os inibidores da aromatase (como anastrozol e letrozol) atuam diminuindo a produção periférica de estrogênio na pós-menopausa, exigindo positividade para receptores de estrogênio ou progesterona, que são negativos neste caso.
Trata-se de anticorpo monoclonal direcionado contra a proteína HER-2, padrão-ouro para neoplasias mamárias invasivas com superexpressão/amplificação desse oncogene.
O desogestrel é um progestagênio isolado utilizado para contracepção, não possuindo indicação em tratamento oncológico de câncer de mama.
O tamoxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) indicado exclusivamente para tumores que expressam receptores hormonais.
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Comentário
Ginecologia e Obstetrícia › Tumores Malignos da Mama › Câncer de Mama
O que decide a resposta
"Imunohistoquímica positiva para HER-2 e negativa para receptores de estrogênio e progesterona." O perfil HER-2 positivo com receptores hormonais negativos define a indicação de terapia-alvo anti-HER-2 com trastuzumabe, contraindicando hormonioterapia por ausência de alvos endócrinos.
Raciocínio clínico
O laudo imuno-histoquímico classifica os carcinomas mamários em subtipos moleculares intrínsecos com implicações terapêuticas diretas. Neste caso, a ausência de receptor de estrogênio (RE-) e receptor de progesterona (RP-) exclui benefício com bloqueio hormonal — seja com tamoxifeno ou com inibidores da aromatase.
Por outro lado, a superexpressão ou amplificação de HER-2 coloca a paciente no subtipo HER-2 superexpresso (ou HER-2 enriched). Tumores desse grupo demandam terapia biológica dirigida contra o domínio extracelular desse receptor, sendo o trastuzumabe a droga fundamental para reduzir recorrência e mortalidade.
Por que acontece
O proto-oncogene ERBB2 codifica o receptor HER-2, uma tirosina-quinase de membrana que promove proliferação celular acelerada e sobrevida tumoral quando superexpresso. O trastuzumabe é um anticorpo monoclonal humanizado que se liga ao domínio IV extracelular do HER-2, inibindo a sinalização intracelular mitogênica e ativando citotoxicidade celular dependente de anticorpos (ADCC).
Conduta
Tratamento adjuvante com trastuzumabe intravenoso ou subcutâneo por um período total de 1 ano (geralmente associado à quimioterapia baseada em taxanos), com monitorização ecocardiográfica seriada da fração de ejeção ventricular esquerda a cada 3 meses, conforme diretrizes da Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica (SBOC 2024) e NCCN 2024.
Não prescrever moduladores seletivos de receptor estrogênico (tamoxifeno) nem inibidores da aromatase (anastrozol, letrozol), pois tumores RE/RP negativos não respondem à privação estrogênica.
Como isso cai nas provas
Tumor luminal vs. HER-2 superexpresso vs. Triplo-negativo: a expressão de RE/RP indica hormonioterapia (tamoxifeno ou inibidores de aromatase); a positividade de HER-2 indica trastuzumabe; a ausência de todos os três (triplo-negativo) restringe o tratamento adjuvante padrão à quimioterapia citotóxica.
Inibidor da aromatase vs. Tamoxifeno: ambos são para tumores RE/RP positivos, mas os inibidores da aromatase são restritos a mulheres na pós-menopausa (ou sob ablação/supressão ovariana), enquanto o tamoxifeno pode ser usado em qualquer fase reprodutiva.
Para memorizar
- –HER-2 positivo = terapia-alvo com trastuzumabe por 1 ano
- –RE negativo e RP negativo = sem indicação de hormonioterapia
- –Monitorização obrigatória com trastuzumabe: ecocardiograma (cardiotoxicidade reversível)
- –Tamoxifeno e inibidores da aromatase exigem positividade para receptores hormonais
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a B.
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