Mulher de 32 anos é transferida para investigação diagnóstica de trombofilia adquirida. Nos últimos meses, apresentou diversos episódios tromboembólicos arteriais e venosos. É tabagista (10 maços-ano) e faz uso de contraceptivo conjugado via oral há cinco anos. A anamnese, o exame físico e os exames complementares indicam síndrome de anticorpo antifosfolipídio (SAF) primária. Esse fato foi reforçado pela exclusão de eventos arteriais devidos a embolias paradoxais, uma vez que o ecocardiograma com microbolhas afastou a existência de forame oval patente ou outros shunts intracardíacos. O conjunto de dados relatados no prontuário da paciente, para a construção da hipótese diagnóstica de SAF, é:
O plop mitral é ruído de prolapso de mixoma atrial no ventrículo esquerdo, causa mecânica de cardioembolia; a SAF não causa tempo de coagulação reduzido, mas sim TTPa prolongado por inibição fosfolipídica in vitro.
Placas de Hollenhorst são cristais de colesterol por aterosclerose de carótida visíveis na retina, e a deficiência de C1 esterase inibidor produz episódios de angioedema hereditário, sem relação com SAF.
A perda gestacional no quarto mês (cerca de 16 semanas, preenchendo o critério de perda ≥ 10 semanas), o livedo reticularis e o TTPa alargado pelo anticoagulante lúpico são elementos diagnósticos da SAF.
Síndrome pulmão-rim sugere vasculite associada ao ANCA ou síndrome de Goodpasture; além disso, a presença de inibidor circulante na SAF produz teste da mistura não corrigido, diferindo das deficiências isoladas de fatores.
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Comentário
Clínica Médica › Colagenoses e Miopatias › Síndrome Antifosfolípide
O que decide a resposta
A combinação de "história de morte fetal espontânea no quarto mês de gestação prévia", "presença de livedo reticularis" e "tempo de tromboplastina parcial ativado prolongado" reúne a morbidade gestacional definidora da síndrome, a manifestação cutânea mais associada e a alteração laboratorial típica do anticoagulante lúpico.
O quarto mês corresponde a cerca de 16 semanas de gestação, preenchendo com folga o critério obstétrico clássico de perda fetal com ≥ 10 semanas.
Raciocínio clínico
A síndrome do anticorpo antifosfolipídio (SAF) exige pelo menos um critério clínico (trombose vascular ou morbidade gestacional) associado a pelo menos um critério laboratorial positivo em duas ocasiões espaçadas por no mínimo 12 semanas (anticoagulante lúpico, anticardiolipina ou anti-β2-glicoproteína I).
A paciente já apresenta episódios tromboembólicos arteriais e venosos comprovados. A investigação busca elementos adicionais que fortaleçam a SAF primária: a perda gestacional após 10 semanas de desenvolvimento morfológico normal fecha o componente obstétrico; o livedo reticularis é o achado dermatológico mais frequente da microangiopatia trombótica; e o TTPa alargado decorre da interferência do anticoagulante lúpico nos reagentes fosfolipídicos do teste in vitro.
As outras alternativas trazem achados desconectados da síndrome:
- –A alternativa A cita plop mitral, ruído tumoral auscultado no mixoma atrial — causa de embolia arterial, mas sem relação com SAF.
- –A alternativa B cita placas de Hollenhorst (êmbolos de colesterol em bifurcações retinianas decorrentes de aterosclerose carotídea) e deficiência de inibidor de C1 (angioedema hereditário).
- –A alternativa D cita síndrome pulmão-rim (vasculites associadas ao ANCA ou doença anti-MBG) e refere "INR corrigido no teste da mistura", quando a presença de inibidor circulante (como o anticoagulante lúpico) tipicamente não corrige no teste da mistura com plasma normal.
Por que acontece
O anticoagulante lúpico se liga aos fosfolipídios do reagente laboratorial, lentificando a montagem do complexo protrombinase in vitro e alargando o TTPa.
No leito vascular in vivo, o efeito é oposto: os autoanticorpos ativam células endoteliais, plaquetas e o sistema complemento, inibem a via da proteína C e precipitam um estado protrombótico grave.
Conduta
A anticoagulação oral definitiva com varfarina (antagonista da vitamina K), mantendo INR-alvo entre 2,0 e 3,0, é o padrão para trombose venosa ou arterial na SAF, conforme as diretrizes do ACR/EULAR 2023.
Suspender imediatamente o anticoncepcional combinado oral e cessar o tabagismo, pois ambos amplificam drasticamente o risco trombótico.
Não indicar anticoagulantes orais diretos (DOACs, como rivaroxabana e apixabana) para trombose arterial ou em pacientes com perfil triplo-positivo, devido à taxa documentada de falha terapêutica e trombose recorrente.
Como isso cai nas provas
Lúpus Eritematoso Sistêmico: a SAF pode ser primária (isolada) ou secundária ao LES. Para separar na prova, procure os critérios inflamatórios sistêmicos do lúpus ausentes na SAF primária: artrite não erosiva, nefrite lúpica com proteinúria/hematúria, exantema malar, úlceras orais e anticorpos anti-DNA de dupla fita ou anti-Sm.
Teste da mistura no alargamento do TTPa: separa deficiência de fator de inibidor circulante. O teste que corrige após mistura 1:1 com plasma normal indica carência de fator (como hemofilia A/B); o teste que não corrige denuncia inibidor, como o anticoagulante lúpico da SAF.
Critérios obstétricos de SAF: não é qualquer aborto precoce isolado que pontua. A prova diferencia abortamentos esporádicos do critério formal: exige ≥ 3 perdas consecutivas antes da 10ª semana, OU ≥ 1 perda fetal com ≥ 10 semanas, OU ≥ 1 parto prematuro antes de 34 semanas por pré-eclâmpsia grave/insuficiência placentária.
Para memorizar
- –SAF = trombose (arterial/venosa) ou morbidade gestacional + anticorpos antifosfolipídios em ≥ 2 dosagens (intervalo ≥ 12 semanas)
- –Anticoagulante lúpico: alarga o TTPa in vitro, mas causa trombose in vivo
- –Teste da mistura: anticoagulante lúpico não corrige com adição de plasma normal
- –Livedo reticularis: achado cutâneo mais frequente na SAF
- –Perda gestacional definidora: 1 perda com ≥ 10 semanas OU 3 consecutivas com < 10 semanas
- –Anticoagulação padrão-ouro: varfarina com INR 2,0-3,0; DOAC é contraindicado se trombose arterial ou triplo-positivo
O gabarito é o da folha oficial da banca.
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