UERJ · RJ · 2020 · Questão 6Clínica Médica

Mulher de 32 anos é transferida para investigação diagnóstica de trombofilia adquirida. Nos últimos meses, apresentou diversos episódios tromboembólicos arteriais e venosos. É tabagista (10 maços-ano) e faz uso de contraceptivo conjugado via oral há cinco anos. A anamnese, o exame físico e os exames complementares indicam síndrome de anticorpo antifosfolipídio (SAF) primária. Esse fato foi reforçado pela exclusão de eventos arteriais devidos a embolias paradoxais, uma vez que o ecocardiograma com microbolhas afastou a existência de forame oval patente ou outros shunts intracardíacos. O conjunto de dados relatados no prontuário da paciente, para a construção da hipótese diagnóstica de SAF, é:

Incorreta

O plop mitral é ruído de prolapso de mixoma atrial no ventrículo esquerdo, causa mecânica de cardioembolia; a SAF não causa tempo de coagulação reduzido, mas sim TTPa prolongado por inibição fosfolipídica in vitro.

Incorreta

Placas de Hollenhorst são cristais de colesterol por aterosclerose de carótida visíveis na retina, e a deficiência de C1 esterase inibidor produz episódios de angioedema hereditário, sem relação com SAF.

Correta

A perda gestacional no quarto mês (cerca de 16 semanas, preenchendo o critério de perda ≥ 10 semanas), o livedo reticularis e o TTPa alargado pelo anticoagulante lúpico são elementos diagnósticos da SAF.

Incorreta

Síndrome pulmão-rim sugere vasculite associada ao ANCA ou síndrome de Goodpasture; além disso, a presença de inibidor circulante na SAF produz teste da mistura não corrigido, diferindo das deficiências isoladas de fatores.

Escolha a letraRespondida

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Comentário

Clínica Médica › Colagenoses e Miopatias › Síndrome Antifosfolípide

O que decide a resposta

A combinação de "história de morte fetal espontânea no quarto mês de gestação prévia", "presença de livedo reticularis" e "tempo de tromboplastina parcial ativado prolongado" reúne a morbidade gestacional definidora da síndrome, a manifestação cutânea mais associada e a alteração laboratorial típica do anticoagulante lúpico.

O quarto mês corresponde a cerca de 16 semanas de gestação, preenchendo com folga o critério obstétrico clássico de perda fetal com ≥ 10 semanas.

Raciocínio clínico

A síndrome do anticorpo antifosfolipídio (SAF) exige pelo menos um critério clínico (trombose vascular ou morbidade gestacional) associado a pelo menos um critério laboratorial positivo em duas ocasiões espaçadas por no mínimo 12 semanas (anticoagulante lúpico, anticardiolipina ou anti-β2-glicoproteína I).

A paciente já apresenta episódios tromboembólicos arteriais e venosos comprovados. A investigação busca elementos adicionais que fortaleçam a SAF primária: a perda gestacional após 10 semanas de desenvolvimento morfológico normal fecha o componente obstétrico; o livedo reticularis é o achado dermatológico mais frequente da microangiopatia trombótica; e o TTPa alargado decorre da interferência do anticoagulante lúpico nos reagentes fosfolipídicos do teste in vitro.

As outras alternativas trazem achados desconectados da síndrome:

  • –A alternativa A cita plop mitral, ruído tumoral auscultado no mixoma atrial — causa de embolia arterial, mas sem relação com SAF.
  • –A alternativa B cita placas de Hollenhorst (êmbolos de colesterol em bifurcações retinianas decorrentes de aterosclerose carotídea) e deficiência de inibidor de C1 (angioedema hereditário).
  • –A alternativa D cita síndrome pulmão-rim (vasculites associadas ao ANCA ou doença anti-MBG) e refere "INR corrigido no teste da mistura", quando a presença de inibidor circulante (como o anticoagulante lúpico) tipicamente não corrige no teste da mistura com plasma normal.

Por que acontece

O anticoagulante lúpico se liga aos fosfolipídios do reagente laboratorial, lentificando a montagem do complexo protrombinase in vitro e alargando o TTPa.

No leito vascular in vivo, o efeito é oposto: os autoanticorpos ativam células endoteliais, plaquetas e o sistema complemento, inibem a via da proteína C e precipitam um estado protrombótico grave.

Conduta

A anticoagulação oral definitiva com varfarina (antagonista da vitamina K), mantendo INR-alvo entre 2,0 e 3,0, é o padrão para trombose venosa ou arterial na SAF, conforme as diretrizes do ACR/EULAR 2023.

Suspender imediatamente o anticoncepcional combinado oral e cessar o tabagismo, pois ambos amplificam drasticamente o risco trombótico.

Não indicar anticoagulantes orais diretos (DOACs, como rivaroxabana e apixabana) para trombose arterial ou em pacientes com perfil triplo-positivo, devido à taxa documentada de falha terapêutica e trombose recorrente.

Como isso cai nas provas

Lúpus Eritematoso Sistêmico: a SAF pode ser primária (isolada) ou secundária ao LES. Para separar na prova, procure os critérios inflamatórios sistêmicos do lúpus ausentes na SAF primária: artrite não erosiva, nefrite lúpica com proteinúria/hematúria, exantema malar, úlceras orais e anticorpos anti-DNA de dupla fita ou anti-Sm.

Teste da mistura no alargamento do TTPa: separa deficiência de fator de inibidor circulante. O teste que corrige após mistura 1:1 com plasma normal indica carência de fator (como hemofilia A/B); o teste que não corrige denuncia inibidor, como o anticoagulante lúpico da SAF.

Critérios obstétricos de SAF: não é qualquer aborto precoce isolado que pontua. A prova diferencia abortamentos esporádicos do critério formal: exige ≥ 3 perdas consecutivas antes da 10ª semana, OU ≥ 1 perda fetal com ≥ 10 semanas, OU ≥ 1 parto prematuro antes de 34 semanas por pré-eclâmpsia grave/insuficiência placentária.

Para memorizar

  • –SAF = trombose (arterial/venosa) ou morbidade gestacional + anticorpos antifosfolipídios em ≥ 2 dosagens (intervalo ≥ 12 semanas)
  • –Anticoagulante lúpico: alarga o TTPa in vitro, mas causa trombose in vivo
  • –Teste da mistura: anticoagulante lúpico não corrige com adição de plasma normal
  • –Livedo reticularis: achado cutâneo mais frequente na SAF
  • –Perda gestacional definidora: 1 perda com ≥ 10 semanas OU 3 consecutivas com < 10 semanas
  • –Anticoagulação padrão-ouro: varfarina com INR 2,0-3,0; DOAC é contraindicado se trombose arterial ou triplo-positivo

O gabarito é o da folha oficial da banca.

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