O que decide a resposta

"Maior probabilidade de risco para o desenvolvimento da doença de Alzheimer." O fator de risco isolado mais relevante, com maior peso epidemiológico para o surgimento da doença de Alzheimer na forma esporádica (tardia), é a idade avançada.

A prevalência da doença dobra a cada 5 anos a partir dos 65 anos de idade, atingindo cerca de 30% a 50% dos indivíduos com 85 anos ou mais.

Raciocínio clínico

Ao analisar os fatores de risco para demência do tipo Alzheimer, precisamos separar determinantes genéticos raros, fatores de risco genéticos de suscetibilidade, fatores ambientais/vasculares e o envelhecimento.

O que mais poderia ser? A homozigose para o alelo APOE-ε4 (opção D) confere o maior risco relativo de base genética para a forma esporádica (aumenta o risco em 10 a 15 vezes), mas não é o maior fator de risco geral/populacional, além de não ser suficiente nem determinante para a instalação da doença.

História familiar em parente de primeiro grau (opção C) eleva o risco em cerca de 2 a 4 vezes. Antecedentes de traumatismo cranioencefálico (opção B) e acidente vascular encefálico (opção A) atuam como comorbidades e fatores de risco adicionais/vasculares, mas com magnitude e impacto epidemiológico muito inferiores ao do envelhecimento biológico.

Por que acontece

Com o envelhecimento cerebral, ocorre falha progressiva nos mecanismos fisiológicos de depuração (clearance) do peptídeo beta-amiloide (Aβ42) e aumento da fosforilação da proteína tau. A senescência vascular, o estresse oxidativo e a neuroinflamação crônica associados à idade criam o ambiente permissivo ideal para o acúmulo de placas senis e emaranhados neurofibrilares.

Conduta

A avaliação diagnóstica inicial da síndrome demencial (segundo a Academia Brasileira de Neurologia e o Ministério da Saúde) exige exclusão de causas reversíveis/secundárias com neuroimagem estrutural (TC ou RM de crânio) e exames laboratoriais: hemograma, creatinina, eletrólitos, TSH, vitamina B12, sorologia para sífilis (VDRL) e função hepática.

O tratamento dos sintomas cognitivos na doença de Alzheimer estabelecida baseia-se em inibidores da acetilcolinesterase (donepezila 5-10 mg/dia, rivastigmina 4,6-13,3 mg/24h transdérmica ou galantamina 16-24 mg/dia) para fases leve a grave, e memantina (10-20 mg/dia) a partir da fase moderada.

O que NÃO fazer: solicitar genotipagem de rotina do gene APOE ou painéis genéticos em pacientes assintomáticos ou com quadro clássico na prática clínica diária, pois o teste não estabelece diagnóstico definitivo e não altera a conduta terapêutica.

Como isso cai nas provas

O tema costuma aparecer em questões de fatores de risco populacionais ou no diagnóstico diferencial de declínio cognitivo no idoso. Duas confusões recorrentes:

• –APOE-ε4 vs. Idade avançada: o discriminador é o enunciado — APOE-ε4 é o principal fator de risco genético de suscetibilidade para a forma tardia, enquanto a idade avançada é o principal fator de risco geral/isolado.
• –Demência de Alzheimer vs. Delirium: o discriminador é a temporalidade e o nível de consciência — o Alzheimer tem instalação insidiosa e curso progressivo com nível de consciência preservado no início; o delirium tem início agudo, curso flutuante e déficit primário de atenção.