O que decide a resposta

A classificação farmacológica dos progestagênios: "Acetato de Clormadinona", "Dienogeste" e "Drosperinona" possuem efeito antiandrogênico, enquanto o "Gestodeno" é um derivado da 19-nortestosterona de terceira geração que retém efeito androgênico residual.

Raciocínio clínico

Para acertar a questão, precisamos analisar o perfil biológico e a família de cada progestagênio listado:

O item I traz o acetato de clormadinona, derivado da 17-hidroxiprogesterona (pregnanos), que bloqueia competitivamente o receptor de androgênios e inibe a enzima 5α-redutase na pele, sendo antiandrogênico. O item II cita o dienogeste, um progestagênio híbrido (estrutura de 19-nortestosterona sem o grupo 17α-etinil) com potente ação antiandrogênica periférica. O item III menciona a drospirenona, análogo da espironolactona (espironolactonas/17α-espironolactona), com atividade antimineralocorticoide e antiandrogênica direta.

Já o item IV traz o gestodeno, progestagênio de terceira geração pertencente à família dos gonanos (derivados da 19-nortestosterona). Embora tenha menor androgenicidade que os de segunda geração (como o levonorgestrel), ele ainda apresenta atividade androgênica intrínseca e se liga à SHBG, não possuindo propriedade antiandrogênica. Logo, apenas I, II e III são corretos.

Por que acontece

A atividade antiandrogênica decorre do bloqueio competitivo do receptor androgênico nos tecidos-alvo periféricos e da inibição da 5α-redutase, além do aumento da síntese hepática de SHBG promovido pelo componente estrogênico associado, o que reduz a fração livre de testosterona circulante.

Conduta

A indicação clínica de progestagênios com perfil antiandrogênico (como acetato de ciproterona 2 mg, drospirenona 3 mg, dienogeste 2 mg ou acetato de clormadinona 2 mg, combinados ao etinilestradiol) é o tratamento do hiperandrogenismo clínico na Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP), manifestado por acne inflamatória e hirsutismo (escore de Ferriman-Gallwey ≥ 8), segundo a diretriz internacional de SOP (Monash/ESHRE/ASRM 2023).

Não indicar progestagênios de segunda geração (levonorgestrel) como primeira linha na vigência de queixas androgênicas importantes, pois sua maior afinidade androgênica pode piorar a acne e o hirsutismo.

Como isso cai nas provas

Classificação de progestagênios e seus efeitos androgênicos versus antiandrogênicos:

• –Progestagênios antiandrogênicos (ciproterona, drospirenona, dienogeste, clormadinona): bloqueiam o receptor androgênico; melhoram acne, seborreia e hirsutismo na SOP.
• –Progestagênios de 2ª geração (levonorgestrel): maior atividade androgênica residual; pioram acne, mas conferem o menor risco de tromboembolismo venoso entre os combinados.
• –Progestagênios de 3ª geração (gestodeno, desogestrel): baixa atividade androgênica residual, mas não são antagonistas do receptor androgênico.