Previamente ao início de tratamento do hirsutismo com finasterida, a paciente é cuidadosamente aconselhada sobre a importância de uma contracepção eficaz. O motivo dessa orientação se justifica devido à medicação ocasionar:
A inibição da 5-alfa-redutase impede a formação de DHT, hormônio mandatório para a diferenciação da genitália externa masculina, gerando subvirilização/feminização no feto 46,XY.
A masculinização de feto feminino decorre do excesso de androgênios (como na hiperplasia adrenal congênita ou uso de testosterona), enquanto a finasterida atua reduzindo o androgênio ativo.
O risco teratogênico primário da droga reside na morfogênese da genitália externa masculina, não em disfunção placentária indutora de restrição de crescimento.
Malformações cardíacas fetais não representam o efeito teratogênico esperado da inibição da 5-alfa-redutase, relacionando-se a outros teratógenos (como lítio ou retinoides).
O fechamento precoce do canal arterial é complicação do uso de anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) no terceiro trimestre devido à inibição da síntese de prostaglandinas vasodilatadoras.
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Comentário
Ginecologia e Obstetrícia › Amenorreias e Síndrome dos Ovários Policísticos › Hirsutismo e Hiperandrogenismo
O que decide a resposta
"Tratamento do hirsutismo com finasterida" e a necessidade de "contracepção eficaz". A finasterida inibe a 5-alfa-redutase, enzima que converte testosterona em di-hidrotestosterona (DHT), hormônio essencial para a diferenciação da genitália externa masculina; seu bloqueio intraútero impede a virilização normal e gera feminização de feto masculino (hipospádia, micropênis e genitália ambígua).
Raciocínio clínico
A finasterida é um bloqueador periférico dos androgênios utilizado como terapia adjuvante no hirsutismo moderado a grave refratário ao tratamento inicial com anticoncepcionais hormonais combinados.
Em mulheres em idade fértil, o uso de qualquer antiandrogênio — como finasterida, espironolactona ou ciproterona — exige garantia absoluta de contracepção efetiva. A exposição inadvertida durante o primeiro trimestre compromete a organogênese do trato urogenital.
A diferenciação da genitália externa masculina depende estritamente da DHT. A ausência ou redução drástica desse hormônio pela ação da finasterida impede a fusão dos folhetos urogenitais e o desenvolvimento peniano adequado, resultando em hipospádia e subvirilização (feminização). Em fetos geneticamente femininos (46,XX), a via padrão de desenvolvimento da genitália independe de DHT, não havendo risco de virilização por essa droga.
Por que acontece
A 5-alfa-redutase converte a testosterona no androgênio tecidual potente DHT. No feto masculino, a DHT é o sinalizador biológico obrigatório para a diferenciação dos tubérculos genitais em pênis, uretra peniana e bolsa escrotal; sem ela, o feto 46,XY desenvolve fenótipo genital feminino ou ambíguo.
Conduta
Associação obrigatória de método contraceptivo de alta eficácia (preferencialmente contraceptivo hormonal combinado oral, implante ou DIU) antes e durante todo o uso de finasterida em mulheres em menacme, conforme a diretriz da Endocrine Society (2018).
A finasterida é prescrita na dose de 2,5 mg a 5 mg/dia por via oral como segunda linha no hirsutismo, após pelo menos 6 meses de resposta insatisfatória aos anticoncepcionais combinados.
Não prescrever antiandrogênicos em monoterapia para pacientes em idade reprodutiva sexualmente ativas sem método contraceptivo seguro em curso.
Como isso cai nas provas
Antiandrogênicos e teratogenicidade costumam aparecer na diferenciação entre virilização e feminização fetal:
- –Exposição a androgênios exógenos (ou progestágenos androgênicos como derivados de 19-nortestosterona): a confusão é inverter o polo afetado; androgênios causam virilização de feto feminino (fusão labioescrotal e clitoromegalia).
- –Antiandrogênicos (finasterida, flutamida, espironolactona): causam o oposto, bloqueiam a ação androgênica e levam à feminização/hipospádia em feto masculino.
- –Fechamento precoce do canal arterial: alteração associada a anti-inflamatórios não esteroides (AINEs) no terceiro trimestre, sem relação com inibidores da 5-alfa-redutase.
Para memorizar
- –Finasterida inibe a 5-alfa-redutase e reduz a síntese de DHT
- –DHT comanda a genitália externa masculina
- –Bloqueio na gestação = hipospádia/feminização de feto masculino (46,XY)
- –Antiandrogênio em menacme exige contracepção altamente eficaz associada
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a A.
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