O que decide a resposta

"Mulher adotada com diagnóstico de câncer de mama aos 40 anos de idade." Ter histórico pessoal de câncer de mama diagnosticado em idade ≤ 50 anos (ou ≤ 45 anos em diretrizes prévias) associado a história familiar desconhecida ou limitada (como em indivíduos adotados) fecha indicação formal de painel genético germinativo.

Raciocínio clínico

A triagem genética para síndromes hereditárias (como HBOC por variantes em BRCA1 e BRCA2) busca identificar mutações que alteram a conduta cirúrgica, o rastreamento e a profilaxia.

Na opção A, a filha é uma menor de idade (13 anos) assintomática. Em doenças com manifestação exclusiva na vida adulta e sem intervenções redutoras de risco indicadas na infância, a testagem genética preditiva em menores de 18 anos é contraindicada por razões bioéticas.

Nas opções C e D, temos neoplasias diagnosticadas em idades avançadas (77 e 80 anos), compatíveis com câncer de mama esporádico e sem a densidade familiar exigida para indicar testagem germinativa.

Na opção E, a idade ao diagnóstico (53 anos) ultrapassa o ponto de corte de 50 anos para indicação baseada isoladamente na idade em contexto de história familiar desconhecida. Resta a alternativa B, em que o diagnóstico em idade precoce (40 anos), sem possibilidade de reconstrução de heredograma pela adoção, impõe a realização do teste.

Por que acontece

Cânceres associados a mutações germinativas de alta penetrância tendem a surgir décadas antes dos tumores esporádicos, pois a primeira mutação (primeiro hit) já está presente em todas as células. Como indivíduos adotados não possuem acesso aos dados genealógicos biológicos para revelar múltiplos casos na família, a idade jovem ao diagnóstico isoladamente assume maior peso preditivo.

Conduta

Aconselhamento genético pré-teste seguido de painel multigênico germinativo por sequenciamento de nova geração (NGS), cobrindo ao menos BRCA1, BRCA2, PALB2, TP53 e PTEN, conforme critérios da NCCN (Genetic/Familial High-Risk Assessment, 2024).

Não se deve solicitar testes genéticos preditivos para genes de início na vida adulta em indivíduos com menos de 18 anos, princípio bioético consolidado pelo CFM e pela Sociedade Brasileira de Genética Médica (SBGM).

Como isso cai nas provas

O tema aparece pela contraposição de critérios clássicos de indicação de painel genético versus cenários de exceção e bioética:

• –Testagem em assintomático com história familiar versus menor de idade: a indicação existe na família, mas o teste só pode ser oferecido a partir dos 18 anos, quando o indivíduo adquire autonomia e as intervenções profiláticas têm início.
• –Câncer de mama em jovem isolado versus familiar idoso isolado: um único parente com câncer em idade avançada (≥ 65-70 anos) representa o perfil esporádico e não pontua para síndrome hereditária; já o diagnóstico próprio em idade ≤ 50 anos qualifica para o teste.