Assinale a alternativa que apresenta, corretamente, o genótipo relacionado ao HLA (complexo de histocompatibilidade humana) que determina o risco aumentado para desenvolver diabetes mellitus tipo 1 (DM1).
O alelo HLA-DR2 confere proteção contra o desenvolvimento de DM1, e não aumento de risco.
O HLA-DR3 aumenta o risco, mas o alelo clássico que atua em conjunto na suscetibilidade é o HLA-DR4, não o DR1.
O HLA-DR2 tem efeito protetor reconhecido contra o diabetes autoimune, o que invalida a opção.
O HLA-DR4 determina risco elevado, porém a presença do HLA-DR2 age em sentido oposto, conferindo proteção.
Os alelos HLA-DR3 e HLA-DR4 são os principais determinantes de suscetibilidade genética ao DM1, conferindo o maior risco relativo na presença de ambos.
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Comentário
Clínica Médica › Diabetes › Diagnóstico e Rastreamento
O que decide a resposta
A associação genética com DM1 é decidida pelo "genótipo relacionado ao HLA (...) que determina o risco aumentado", que são os alelos HLA-DR3 e HLA-DR4, especialmente na condição de heterozigoto composto (DR3/DR4). Qualquer alternativa contendo HLA-DR2 cai imediatamente, pois este alelo confere proteção.
Raciocínio clínico
O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune organoespecífica, resultante da destruição mediada por células T das células beta pancreáticas. A suscetibilidade genética reside majoritariamente no complexo de histocompatibilidade humana de classe II (HLA), codificado no braço curto do cromossomo 6 (6p21).
Cerca de 90% a 95% dos pacientes com DM1 carregam HLA-DR3, HLA-DR4 ou ambos, e a presença concomitante dos dois (DR3/DR4) confere o maior risco sinérgico conhecido para o desenvolvimento da autoimunidade.
No diagnóstico diferencial genético das questões, o HLA-DR2 (em particular com o alelo DQB1*0602) exerce efeito protetor dominante contra o desenvolvimento de DM1. Assim, a presença de DR2 invalida de imediato as alternativas A, C e D. O alelo DR1, por sua vez, é neutro ou discretamente associado, eliminando a alternativa B.
Por que acontece
As moléculas HLA de classe II expressas por células apresentadoras de antígenos possuem fendas que se ligam a peptídeos das células beta (como proinsulina e GAD65). Os polimorfismos presentes nas moléculas DR3/DQ2 e DR4/DQ8 ligam-se a esses autoantígenos de forma a apresentá-los com facilidade aos receptores de linfócitos T auxiliares, disparando a cascata autoimune destrutiva.
Conduta
O diagnóstico de DM1 prescinde de avaliação genética: baseia-se nos critérios habituais de hiperglicemia e na dosagem dos autoanticorpos específicos — anti-GAD65, anti-IA-2, anti-insulina (em crianças virgens de tratamento) e anti-ZnT8, de acordo com a Diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD).
A genotipagem de HLA tem utilidade em pesquisa clínica e na estratificação de coortes de familiares de primeiro grau, não sendo recomendada para a rotina diagnóstica nem para rastreamento populacional geral.
Como isso cai nas provas
Risco versus proteção: o foco de confusão em imunogenética do DM1 reside em trocar HLA-DR3 e HLA-DR4 (risco) por HLA-DR2 (proteção).
Espondiloartropatias versus DM1: questões conceituais costumam tentar misturar o HLA-B27 (marcador de espondilite anquilosante e artrite reativa, que é de classe I) com os alelos de classe II do diabetes.
Doença celíaca versus DM1: ambas compartilham a mesma base imunogenética (HLA-DQ2 e HLA-DQ8, em desequilíbrio de ligação com DR3 e DR4), justificando a elevada frequência de celíaca em pacientes com DM1.
Para memorizar
- –HLA-DR3 e HLA-DR4 = Risco aumentado para DM1 (máximo risco no heterozigoto DR3/DR4)
- –HLA-DR2 = Alelo protetor contra DM1
- –Base diagnóstica do DM1 = Clínica + hiperglicemia + autoanticorpos (anti-GAD65, anti-IA-2, anti-ZnT8)
- –Tipagem HLA = Não faz parte da rotina diagnóstica
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a E.
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