Para responder às questões de números 7 e 8, considere o caso clínico abaixo Homem, 45 anos de idade, é levado ao pronto-socorro por hiporexia, náuseas e desconforto abdominal em hipocôndrio direito há 1 semana, evoluindo com "amarelidão" e febre há 3 dias. Etilista importante desde os 20 anos com última intoxicação alcoólica há 15 dias. Nega comorbidades e uso de outras substâncias. Nega relações sexuais desprotegidas no último ano. Ao exame físico, os sinais vitais estão normais, apresenta icterícia em escleras e frênulo lingual. O abdome está globoso, RHA presentes, flácido, doloroso à palpação de hipocôndrio direito com fígado palpável 3 cm abaixo do rebordo costal direito, sem sinais de peritonite. O restante do exame físico está normal. Realizou teste rápido para hepatites virais, todos não reagentes. Uma vez que o quadro do paciente foi classificado como grave, entre as opções de tratamento abaixo, a melhor é:
Os agentes anti-TNF, como o infliximabe, demonstraram aumento significativo de infecções graves e mortalidade em ensaios clínicos na hepatite alcoólica, estando contraindicados.
A pentoxifilina (inibidor da fosfodiesterase) já foi considerada alternativa, mas ensaios clínicos robustos (como o estudo STOPAH) não confirmaram benefício em sobrevida, tornando a prednisolona a droga de escolha.
A N-acetilcisteína é o antídoto padrão-ouro para a hepatotoxicidade por paracetamol, não sendo a terapia farmacológica isolada recomendada para a hepatite alcoólica grave.
A prednisolona (40 mg/dia por 28 dias) é a droga de primeira linha recomendada pelas diretrizes internacionais para hepatite alcoólica grave (Maddrey ≥ 32), reduzindo a resposta inflamatória hepática e a mortalidade no curto prazo.
O etanercepte, assim como o infliximabe, bloqueia o TNF-α e levou a taxas proibitivas de infecção fatal e sepse quando testado neste perfil de doentes, sendo contraindicado.
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Comentário
Clínica Médica › Hepatites e Doenças do Metabolismo da Bilirrubina › Hepatites Autoimune, Metabólicas e Tóxicas
O que decide a resposta
"Uma vez que o quadro do paciente foi classificado como grave". Na hepatite alcoólica aguda com critérios de gravidade (Índice de Maddrey ≥ 32 ou MELD > 20), a droga de primeira linha com impacto na sobrevida a curto prazo é a prednisolona.
Raciocínio clínico
Nosso paciente apresenta o quadro clássico de hepatite alcoólica aguda: icterícia de início rápido, febre baixa, dor em hipocôndrio direito e hepatomegalia em um usuário pesado de álcool após episódio recente de libação, com testes rápidos para hepatites virais negativos.
O próprio enunciado já estabelece que o quadro é grave. A estratificação clássica é feita pela Função Discriminante de Maddrey:
`4,6 × [tempo de protrombina do paciente - controle (s)] + bilirrubina total (mg/dL)`. Valores ≥ 32 indicam gravidade e risco elevado de óbito em 30 dias.
Frente ao diagnóstico diferencial:
- –As hepatites virais agudas estão excluídas pela sorologia negativa e pelo contexto etílico.
- –A colangite aguda obstrutiva causaria dor biliar com dilatação ductal ao ultrassom e sepse bacteriana evidente.
- –A intoxicação por paracetamol exigiria história compatível e cursaria com elevação explosiva de transaminases (na casa dos milhares), enquanto a hepatite alcoólica tipicamente cursa com transaminases moderadamente elevadas (geralmente < 300-500 U/L) com padrão AST > ALT (relação > 2:1).
Por que acontece
O consumo abusivo de álcool rompe a barreira intestinal, translocando lipopolissacarídeos (endotoxinas) para a circulação portal. Isso ativa as células de Kupffer hepáticas, deflagrando uma intensa tempestade inflamatória mediada por citocinas (como TNF-α e interleucinas). O corticoide atua reprimindo a transcrição desses mediadores inflamatórios, freando a necrose hepatocitária aguda.
Conduta
Prednisolona 40 mg/dia via oral por 28 dias (ou metilprednisolona 32 mg/dia IV, se impossibilidade de via oral), conforme as diretrizes da AASLD 2018 e da EASL 2018. Preferimos a prednisolona à prednisona porque esta última depende de conversão hepática, prejudicada no fígado em falência aguda.
No 7º dia de corticoterapia, é mandatório calcular o Escore de Lille:
- –Se Lille < 0,45: paciente respondedor, completa os 28 dias com posterior desmame.
- –Se Lille ≥ 0,45: paciente não respondedor, o corticoide deve ser suspenso devido ao alto risco de complicações infecciosas sem ganho de sobrevida.
O que NÃO fazer:
- –Não utilizar inibidores de TNF-α (como infliximabe ou etanercepte), pois estudos clínicos demonstraram aumento expressivo de mortalidade por infecções graves/sepse.
- –Não indicar pentoxifilina como primeira escolha: o grande ensaio clínico STOPAH demonstrou ausência de benefício em sobrevida.
Como isso cai nas provas
Aparece como identificação da estratificação de gravidade e escolha do fármaco correto no manejo da hepatite alcoólica.
- –Hepatite alcoólica grave vs. Hepatite alcoólica leve/moderada: o discriminador é o Índice de Maddrey (≥ 32 = grave, indica corticoide; < 32 = não grave, apenas abstinência e suporte nutricional).
- –Hepatite alcoólica grave vs. Intoxicação por paracetamol: a intoxicação por paracetamol exige N-acetilcisteína baseada no nomograma de Rumack-Matthew, enquanto a hepatite alcoólica grave recebe prednisolona.
- –Prednisolona vs. Pentoxifilina: a prednisolona é a única com benefício sustentado em diretriz; a pentoxifilina perdeu indicação após o ensaio STOPAH.
Para memorizar
- –Hepatite alcoólica grave = Maddrey ≥ 32 ou MELD > 20
- –Tratamento de 1ª linha = Prednisolona 40 mg/dia por 28 dias
- –Avaliação de resposta no D7 = Escore de Lille (suspender se ≥ 0,45)
- –Anti-TNF (Infliximabe/Etanercepte) = formalmente proscrito pelo risco de óbito por sepse
- –Relação AST/ALT na hepatite alcoólica = classicamente > 2:1
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a D.
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