Leia o caso clínico a seguir: Paciente com obesidade de 2° grau (IMC: 37,6 k/m2) associado a diabetes mellitus tipo 2, diagnosticado há 17 anos, metabolicamente descompensado (HbA1c: 9,2%). Procurou serviço de endocrinologia para melhor controle do diabetes e perda de peso. Tirzepatida, medicação recentemente aprovada pela ANVISA para tratamento do diabetes mellitus tipo 2, seria uma boa indicação para esse paciente, pela sua potência hipoglicemiante e grande potencial de perda de peso. O fármaco citado apresenta como mecanismo de ação ser agonista do receptor de
O agonismo isolado do receptor de GLP-1 caracteriza fármacos como semaglutida, liraglutida e dulaglutida, e não a tirzepatida.
A tirzepatida é um agonista duplo (duplo incretínico) com ação tanto no receptor de GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) quanto no receptor de GLP-1 (glucagon-like peptide-1).
Fármacos com ação agonista tripla (glucagon, GLP-1 e GIP), como a retatrutida, ainda estão em fase de ensaios clínicos e não correspondem à tirzepatida.
Coagonistas de GLP-1 e glucagon (como a survodutida e cotadutida) são outra classe de moléculas em desenvolvimento experimental para esteatose hepática e obesidade.
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Comentário
Clínica Médica › Diabetes › Tratamento do Diabetes
O que decide a resposta
"Tirzepatida, medicação recentemente aprovada [...] mecanismo de ação ser agonista do receptor de". A questão é direta de farmacologia clínica: a tirzepatida é o primeiro representante aprovado da classe dos coagonistas duplos de GIP e GLP-1.
Raciocínio clínico
O caso descreve um paciente com diabetes tipo 2 de longa data, descompensado (HbA1c 9,2%) e com obesidade grau II (IMC 37,6 kg/m²), cenário perfeito para agentes incretínicos de alta potência.
Os agonistas clássicos de incretina (como liraglutida, dulaglutida e semaglutida) atuam apenas no receptor de GLP-1 (glucagon-like peptide-1).
A inovação da tirzepatida foi associar o agonismo do receptor de GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide) ao do GLP-1 na mesma molécula, gerando efeito sinérgico superior no controle glicêmico e na redução de peso.
Por que acontece
A estimulação simultânea dos receptores de GIP e GLP-1 potencializa a secreção de insulina dependente de glicose pelas células beta pancreáticas, inibe a secreção inapropriada de glucagon e atua nos núcleos hipotalâmicos promovendo saciedade precoce e retardo do esvaziamento gástrico.
Conduta
Segundo a Diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD 2024/2026), análogos de GLP-1 ou tirzepatida são recomendados para pacientes com DM2 e IMC ≥ 30 kg/m² (e a considerar com IMC 27–29,9 kg/m²), pela elevada magnitude de perda ponderal e redução da HbA1c.
A tirzepatida é administrada por via subcutânea, semanalmente, com dose inicial de 2,5 mg/semana e progressão a cada 4 semanas até as doses terapêuticas de 5 mg, 10 mg ou até o máximo de 15 mg/semana.
Não associar com inibidores de DPP-4 (mecanismo redundante) e atentar para titulação lenta para minimizar efeitos adversos gastrointestinais.
Como isso cai nas provas
O tema aparece tanto em perguntas diretas de mecanismo de ação farmacológico quanto na escolha do melhor fármaco para o binômio DM2 + obesidade. Principais confusões conceituais:
- –Tirzepatida vs. Semaglutida: a semaglutida é agonista exclusivo de GLP-1; a tirzepatida é duplo agonista de GIP e GLP-1.
- –Incretinomiméticos vs. Inibidores de SGLT2: o discriminador é o mecanismo; iSGLT2 atuam no rim promovendo glicosúria/natriurese, sem ação em receptores de GIP ou GLP-1.
Para memorizar
- –Tirzepatida = agonista duplo dos receptores de GIP e GLP-1
- –Semaglutida / Liraglutida = agonistas exclusivos do receptor de GLP-1
- –Indicação formal no DM2 com obesidade (IMC ≥ 30 kg/m²)
- –Aplicação semanal por via subcutânea com escalonamento de dose
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a B.
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