O que decide a resposta

Esta é uma questão conceitual direta. A filagrina é uma proteína estrutural do estrato córneo (não uma citocina), e mutações com perda de função no gene FLG causam disfunção direta da barreira cutânea (e não hematológica), mecanismo central da fisiopatologia da dermatite atópica e da ictiose vulgar.

Raciocínio clínico

A análise das alternativas depende de dois conceitos básicos de histologia e fisiopatologia dermatológica:

• –Natureza da molécula: a filagrina é uma proteína estrutural derivada da desfosforilação e clivagem da profilagrina, e não uma citocina solúvel de sinalização imunológica.
• –Local de ação e impacto clínico: sua ausência ou deficiência compromete a integridade do estrato córneo, gerando alteração da barreira cutânea e facilitando a perda transepidérmica de água (TEWL) e a penetração de alérgenos ambientais.

Por que acontece

No estrato córneo, a filagrina agrega filamentos de queratina para consolidar o citoesqueleto dos corneócitos e, subsequentemente, é degradada em aminoácidos livres e derivados (ácido urocânico e ácido pirrolidona carboxílico), que compõem o fator natural de hidratação (natural moisturizing factor - NMF). Sem filagrina suficiente, o estrato córneo perde coesão mecânica e capacidade de reter água, levando à xerose intensa e hiper-reatividade imunológica.

Conduta

O manejo da disfunção de barreira por deficiência de filagrina (conforme o Consenso Brasileiro de Dermatite Atópica da Sociedade Brasileira de Dermatologia - SBD 2020) baseia-se em:

• –Terapia emoliente intensiva diária com formulações contendo ceramidas e agentes umectantes para mimetizar a barreira cutânea perdida.
• –Controle de crises inflamatórias com corticosteroides tópicos de potência adequada ou inibidores de calcineurina (tacrolimo/pimecrolimo).
• –O que NÃO fazer: banhos longos, quentes ou com sabonetes detergentes agressivos, que removem o filme lipídico residual e agravam a perda transepidérmica de água.

Como isso cai nas provas

O tema aparece frequentemente em questões sobre a fisiopatologia da dermatite atópica e desordens de queratinização. Duas confusões recorrentes:

• –Farmacodermias graves (como Síndrome de Stevens-Johnson/NET): a perda de barreira decorre de necrose epidérmica maciça mediada por linfócitos T citotóxicos e Fas-FasL, e não de alteração congênita na síntese de filagrina.
• –Dermatite de contato por irritante primário: o dano à barreira é adquirido por agressão química direta ao filme lipídico superficial, enquanto na atopia há mutação genética estrutural primária do gene FLG.