O que decide a resposta

"Em caso de eventos adversos durante a infusão do medicamento, interromper temporariamente a infusão, administrar antitérmicos e/ou meperidina e programar a infusão mais lentamente e antecedida pela administração de anti-histamínicos meia hora antes." O manejo da reação infusional aguda ao desoxicolato de anfotericina B baseia-se na pausa da infusão, no alívio sintomático dos tremores e febre e no pré-tratamento nas doses seguintes.

Raciocínio clínico

O desoxicolato de anfotericina B é classicamente associado a reações infusionais imediatas, como calafrios intensos, febre, náuseas, vômitos e cefaleia, ocorrendo frequentemente nos primeiros minutos a horas de infusão.

Diante desse quadro, a conduta correta não é suspender definitivamente o tratamento nem acelerar a velocidade de infusão. O protocolo preconizado pelo Ministério da Saúde orienta interromper temporariamente a infusão até a melhora dos sintomas, administrar sintomáticos — como dipirona ou paracetamol para febre e meperidina (25 a 50 mg IV) para calafrios graves e rigidez muscular — e, nas infusões subsequentes, estender o tempo de infusão (para 4 a 6 horas) associando pré-medicação com anti-histamínicos e/ou corticoides 30 a 60 minutos antes.

Por que acontece

A molécula de anfotericina B estimula a liberação maciça de citocinas pró-inflamatórias (como TNF-alfa, IL-1 e IL-6) por monócitos e macrófagos do hospedeiro durante a circulação venosa. Essa resposta inflamatória sistêmica aguda desencadeia calafrios e elevação rápida do ponto de ajuste termorregulatório hipotalâmico.

Conduta

O manejo das reações adversas à anfotericina B desoxicolato (Manual de Vigilância da Leishmaniose Tegumentar, Ministério da Saúde) exige infusão em solução glicosada a 5%, em tempo mínimo de 4 a 6 horas, sob monitorização clínica.

Na vigência de calafrios e febre intra-infusão, interrompe-se a infusão temporariamente e administra-se meperidina 25 a 50 mg IV ou antitérmicos. Para as doses posteriores, prescreve-se pré-medicação 30 a 60 minutos antes com anti-histamínico (como difenidramina ou prometazina), analgésico/antitérmico e, se necessário, hidrocortisona (25 a 50 mg IV adicionada ao frasco ou prévia).

Não se deve acelerar o gotejamento na tentativa de encerrar a infusão mais rápido, pois a velocidade aumentada agrava a toxicidade aguda e o risco de arritmias ou hipotensão grave.

Como isso cai nas provas

Reações agudas a antimicrobianos em doenças infecciosas cutâneas costumam gerar confusão com:

• –Reação de Jarisch-Herxheimer na Sífilis: ocorre após o início da penicilina benzatina por lise treponêmica maciça, autolimitada em 24 horas, e não exige suspensão do antibiótico nem troca de droga, diferindo do manejo profilático das infusões diárias de anfotericina B.
• –Toxicidade renal da anfotericina B: enquanto a reação infusional é manejada com pré-medicação e meperidina, a nefrotoxicidade tubular exige hidratação salina prévia (expansão com SF 0,9% 500-1000 mL) e monitorização de potássio e magnésio.