É esperado que ocorra durante um ciclo menstrual fisiológico:
O FSH estimula (e não inibe) a proliferação das células da granulosa e a produção de inibina B e estrogênios.
A secreção pulsátil de GnRH pelo hipotálamo é inibida por peptídeos opioides endógenos, serotonina, dopamina e GABA.
O recrutamento e o crescimento inicial dos folículos (até o estágio pré-antral) ocorrem de maneira independente de gonadotrofinas, por regulação parácrina ovariana.
O pico de LH precede a ovulação (oocitação) em cerca de 10 a 12 horas (ou 32 a 36 horas após o início da sua elevação sérica), não sendo simultâneo ao evento.
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Comentário
Ginecologia e Obstetrícia › Ciclo Menstrual › Fisiologia do Ciclo Menstrual
O que decide a resposta
A secreção pulsátil de GnRH no hipotálamo sofre modulação direta de neurotransmissores e neuromoduladores: a noradrenalina estimula os pulsos, enquanto serotonina, peptídeos opioides endógenos (como as endorfinas) e dopamina exercem efeito inibitório sobre a sua liberação.
Raciocínio clínico
Para acertar a questão, é preciso revisar os conceitos fundamentais da regulação neuroendócrina do eixo hipotálamo-hipófise-ovário:
No hipotálamo, neurônios no núcleo arqueado produzem GnRH de forma pulsátil. Essa liberação é modulada por neurotransmissores: os opioides endógenos (endorfina, encefalina) e a serotonina agem freando a liberação de GnRH, o que explica por que estados de estresse crônico ou uso de opioides geram amenorreia hipotalâmica.
Dentre os outros processos do ciclo:
- –O FSH não inibe, mas estimula as células da granulosa a produzirem inibinas (inibina B na fase folicular e inibina A na fase lútea).
- –O crescimento folicular inicial (estágios primordial, primário e secundário/pré-antral) é independente de gonadotrofinas, mediado por fatores autócrinos e parácrinos locais. O FSH passa a ser mandatório apenas a partir do estágio de folículo antral.
- –A ovulação não coincide com o pico de LH: ela ocorre cerca de 32 a 36 horas após o início da elevação do LH (ou 10 a 12 horas após o seu valor máximo/ápice).
Por que acontece
Os opioides endógenos se ligam a receptores pré-sinápticos nos neurônios secretores de GnRH, reduzindo a frequência e a amplitude dos pulsos despolarizantes. Como o hipófise anterior depende da frequência correta de pulsos de GnRH para sintetizar e liberar FSH e LH, a inibição opioide/serotoninérgica modula para baixo a atividade de todo o eixo reprodutivo.
Conduta
O conhecimento da inibição central do GnRH orienta a abordagem da amenorreia hipotalâmica funcional (secundária a perda ponderal rápida, exercício físico extenuante ou estresse psíquico). A abordagem baseia-se na correção do balanço energético e manejo do estresse conforme as recomendações da Endocrine Society e da Febrasgo.
Nos casos associados a transtornos do humor ou tensão pré-menstrual, inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) podem ser empregados na fase lútea ou de forma contínua, modulando a resposta periférica e central às flutuações hormonais sem necessariamente suprimir a ovulação.
Como isso cai nas provas
- –Fase inicial do recrutamento folicular vs. recrutamento da fase folicular do ciclo: o crescimento inicial (folículos pré-antrais) independe de FSH/LH e dura meses; a seleção e dominância no folículo antral dependem criticamente do FSH.
- –Pico de LH vs. momento da ovulação: o pico de LH não é simultâneo à extrusão do oócito; ele precede a ovulação em 32 a 36 horas.
- –Inibina B vs. Inibina A: a inibina B é secretada pelas células da granulosa na fase folicular sob estímulo de FSH; a inibina A é produzida predominantemente pelo corpo lúteo na fase lútea.
Para memorizar
- –Noradrenalina estimula o GnRH; serotonina, dopamina e opioides inibem o GnRH
- –Crescimento folicular inicial (primordial até pré-antral) = independente de gonadotrofinas
- –Resgate e dominância folicular (antral em diante) = dependente de FSH
- –FSH estimula a granulosa a converter androgênios em estrogênios (aromatase) e a produzir inibina
- –A ovulação ocorre 32-36 h após o início do pico de LH (e 10-12 h após seu valor máximo)
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a B.
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