O manejo e diagnóstico de anormalidades do ciclo menstrual baseia-se na compreensão dos mecanismos fisiológicos envolvidos na regulação do ciclo menstrual normal. Sobre esses mecanismos é ERRADO afirmar:
A afirmação é falsa porque a aromatase converte androgênios em estrogênios (estrona e estradiol), e não em progesterona; como o comando solicita a incorreta, esta é a resposta.
A afirmação é verdadeira: a mitose das ovogônias tem início embrionário precoce e atinge o ápice de 6 a 7 milhões de células entre a 16ª e a 20ª semana gestacional.
A afirmação é verdadeira: a perda folicular por atresia é basal, apoptótica e constante ao longo de toda a vida reprodutiva, persistindo durante gestações, lactação e uso de anovulatórios.
A afirmação é verdadeira: o crescimento desde o folículo primordial até o estágio pré-antral/antral inicial é regulado por fatores parácrinos e autócrinos locais, não dependendo da estimulação pelas gonadotrofinas (FSH/LH).
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Comentário
Ginecologia e Obstetrícia › Ciclo Menstrual › Fisiologia do Ciclo Menstrual
O que decide a resposta
"A enzima aromatase converte androgênios em progesterona". O comando pede a alternativa incorreta: a aromatase converte androgênios em estrogênios (androstenediona em estrona e testosterona em estradiol), e não em progesterona.
Raciocínio clínico
A questão testa a teoria de duas células-duas gonadotrofinas na esteroidogênese ovariana e a fisiologia da ovogênese.
Na teca interna, sob ação do LH, o colesterol é convertido em androgênios (androstenediona e testosterona). Esses androgênios se difundem para as células da granulosa, onde o FSH ativa a enzima citocromo P450 aromatase (CYP19A1). A aromatase catalisa a aromatização dos androgênios em estrogênios. A progesterona, por outro lado, é sintetizada no início da via da esteroidogênese a partir da pregnenolona, não sendo produto da aromatase.
As demais opções trazem conceitos verdadeiros: a ovogênese atinge o pico de 6 a 7 milhões de oócitos entre 16 e 20 semanas de gestação; o recrutamento inicial e a atresia folicular são contínuos e não pausam na gestação ou anovulação; e as fases iniciais do desenvolvimento folicular (de primordial a pré-antral) são gonadotrofina-independentes, dependendo de fatores parácrinos locais.
Por que acontece
A aromatase promove a desmetilação oxidativa do carbono 19 dos androgênios de 19 carbonos (C-19), gerando o anel aromático característico dos estrogênios de 18 carbonos (C-18, como estradiol e estrona). Como a progesterona é um esteroide de 21 carbonos (C-21) com anel A não aromatizado, ela precede quimicamente essa etapa e nunca deriva da aromatização.
Conduta
Na avaliação de distúrbios ovulatórios e amenorreias segundo o Consenso da FEBRASGO e a Sociedade Americana de Medicina Reprodutiva (ASRM), a investigação laboratorial inicial inclui a dosagem de FSH, estradiol, prolactina e TSH, além do teste de gravidez (hCG).
Em casos de anovulação crônica por Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP), em que há excesso de androgênios e falha na seleção folicular, o uso de inibidores da aromatase (letrozol 2,5 a 7,5 mg/dia por 5 dias) constitui a primeira linha para indução da ovulação segundo as diretrizes internacionais vigentes, justamente por modular a retroalimentação estrogênica sobre o eixo hipotálamo-hipófise.
Como isso cai nas provas
A teoria de duas células-duas gonadotrofinas e a cinética da reserva folicular costumam ser cobradas em questões conceituais diretas. As principais confusões na prova:
- –Célula da Teca versus Célula da Granulosa: a teca tem receptores de LH e produz androgênios; a granulosa tem receptores de FSH, expressa aromatase e produz estrogênios.
- –Fase gonadotrofina-independente versus gonadotrofina-dependente: o crescimento de folículo primordial até folículo antral inicial independe de FSH/LH (leva meses); o recrutamento cíclico, a seleção do folículo dominante e a ovulação dependem estritamente do FSH e do LH.
Para memorizar
- –Teoria duas células/duas gonadotrofinas: Teca = LH → Androgênios; Granulosa = FSH → Aromatase → Estrogênios
- –Aromatase produz estrona e estradiol, nunca progesterona
- –Pico de folículos fetais: 6 a 7 milhões com 16 a 20 semanas de IG
- –Ao nascer restam 1 a 2 milhões; na menarca, cerca de 300 a 400 mil
- –Atresia folicular é um processo contínuo que nunca é interrompido (nem por anticoncepcionais, nem por gravidez)
- –Fases iniciais do crescimento folicular são independentes de gonadotrofinas
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a A.
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