O que decide a resposta

"mediada pela baixa produção de receptores de fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF) e um mecanismo aceito". O erro biológico está aqui: a pré-eclâmpsia não cursa com baixa produção de receptores celulares, mas sim com o excesso de um receptor solúvel circulante (sFlt-1), que atua como uma "esponja" sequestrando os fatores pró-angiogênicos livres (VEGF e PlGF). Como o comando solicitava a assertiva incorreta, esta é a alternativa a ser marcada.

Raciocínio clínico

A fisiopatologia da pré-eclâmpsia é didaticamente dividida em duas etapas interligadas:

Na primeira etapa (placentação anormal), ocorre falha na segunda onda de invasão trofoblástica (entre 16 e 20 semanas). As artérias espiraladas maternas não perdem a camada musculoelástica, mantendo-se como vasos de alta resistência e baixo fluxo. Isso gera hipoperfusão, hipóxia e estresse oxidativo na placenta.

Na segunda etapa (disfunção endotelial materna sistêmica), o sinciciotrofoblasto isquêmico libera na circulação materna mediadores inflamatórios, radicais livres e, fundamentalmente, substâncias antiangiogênicas: o sFlt-1 (fms-like tyrosine kinase-1 solúvel) e a sEng (endoglina solúvel).

Essas substâncias neutralizam o VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) e o PlGF (fator de crescimento placentário). A privação do estímulo pró-angiogênico nas células endoteliais maternas leva à perda de produção de óxido nítrico e prostaciclina, com predomínio de endotelina e tromboxano A₂. O resultado é vasoconstrição sistêmica (hipertensão), aumento da permeabilidade vascular (edema e proteinúria por endoteliose capilar glomerular) e ativação da cascata de coagulação.

As alternativas B, C e D descrevem com precisão partes desse mecanismo: a lesão endotelial decorrente das substâncias antiangiogênicas, a desregulação do eixo renina-angiotensina com queda do óxido nítrico e o estresse oxidativo celular.

Por que acontece

O sFlt-1 é uma forma truncada do receptor VEGFR-1 que não se ancora à membrana celular, caindo diretamente na corrente sanguínea.

Ao circular livremente, o sFlt-1 liga-se avidamente ao VEGF e ao PlGF livres, impedindo que eles ativem os receptores endoteliais verdadeiros. Sem essa sinalização tônica de sobrevida, o endotélio materno entra em apoptose e disfunção, deflagrando a síndrome clínica.

Conduta

A identificação do risco e a prevenção baseiam-se na diretriz da FEBRASGO (2023) e ACOG (2020).

Em gestantes com alto risco para pré-eclâmpsia (história prévia de pré-eclâmpsia, hipertensão crônica, diabetes pré-gestacional, doença renal ou autoimune), prescrever:

• –Ácido acetilsalicílico (AAS): 100 a 150 mg/dia por via oral, administrado à noite, iniciando entre 12 e 16 semanas e mantido até 36 semanas.
• –Carbonato de cálcio: 1,5 a 2,0 g de cálcio elementar/dia por via oral para populações com baixa ingestão dietética (< 600 mg/dia), da 12ª semana até o parto.

O rastreamento de primeiro trimestre combina história clínica, pressão arterial média, dopplervelocimetria das artérias uterinas (IP médio) e marcadores bioquímicos (como PlGF). Na doença instalada, o tratamento definitivo é o parto, com sulfato de magnésio para profilaxia de eclâmpsia e anti-hipertensivos orais (metildopa, hidralazina, nifedipino) ou intravenosos se níveis graves (PA ≥ 160/110 mmHg). Não usar IECA, BRA ou atenolol na gestação devido à fetotoxicidade.

Como isso cai nas provas

• –Hipertensão crônica: níveis pressóricos elevados identificados ANTES de 20 semanas de gestação (ou que persistem além de 12 semanas pós-parto), contra pré-eclâmpsia, que surge tipicamente APÓS 20 semanas.
• –Hipertensão gestacional: hipertensão de início recente após 20 semanas SEM proteinúria e SEM sinais de disfunção de órgãos-alvo (plaquetas normais, função renal e hepática preservadas, sem sintomas neurológicos). A presença de qualquer disfunção orgânica fecha pré-eclâmpsia, mesmo na ausência de proteinúria.
• –Relação sFlt-1/PlGF: sFlt-1 elevado e PlGF baixo. Uma relação baixa (< 38) tem altíssimo valor preditivo negativo para afastar desenvolvimento de pré-eclâmpsia em curto prazo (1 a 4 semanas).