O que decide a resposta

"A randomização aumenta a comparabilidade entre os grupos de tratamento, embora não assegure a comparabilidade." O papel do sorteio é equilibrar variáveis de confusão conhecidas e desconhecidas entre os braços do estudo, mas, por depender do acaso (probabilidade), ele reduz drasticamente o desequilíbrio sem oferecer garantia matemática absoluta de grupos idênticos.

Raciocínio clínico

A alocação aleatória (randomização) é a principal ferramenta metodológica para evitar o viés de seleção. Ao distribuir os participantes por sorteio, o pesquisador impede que preferências clínicas interfiram na escolha de quem recebe a intervenção ou o controle.

Essa distribuição equilibra fatores prognósticos entre os grupos. No entanto, o acaso pode gerar assimetrias residuais, sobretudo em amostras menores — razão pela qual todo ensaio clínico apresenta a famosa "Tabela 1", comparando as características de base para checar se a comparabilidade foi de fato atingida.

Diferenciar os pilares metodológicos elimina as outras alternativas:

• –Alocação por conveniência não é randomização; é método não probabilístico que introduz viés de seleção direto.
• –Ter "grupo controle" significa apenas ter um grupo comparador simultâneo (placebo ou tratamento padrão); o fato de o paciente não saber o que toma chama-se cegamento (mascaramento simples-cego).
• –Desfechos intermediários ou substitutos (surrogate endpoints, como queda de LDL ou redução da pressão arterial) são amplamente avaliados, embora os desfechos clínicos duros (como mortalidade ou infarto) sejam o objetivo final.

Por que acontece

A randomização rompe a associação entre características prévias do paciente e a escolha da intervenção.

Pela lei dos grandes números, quanto maior o tamanho amostral sorteado, mais homogênea se torna a distribuição de variáveis de confusão — tanto as mensuráveis quanto as desconhecidas — entre os grupos de intervenção e controle.

Conduta

Na avaliação crítica da literatura médica segundo as diretrizes da declaração CONSORT 2010, a qualidade de um ensaio clínico depende de uma sequência de aleatorização verdadeiramente imprevisível (como listas geradas por computador) e do sigilo de alocação (allocation concealment).

Não confundir sigilo de alocação com mascaramento: o sigilo impede que o pesquisador saiba qual será o próximo tratamento antes de incluir o participante; o mascaramento impede que paciente ou equipe saibam qual tratamento está em curso após a inclusão.

Como isso cai nas provas

• –Estudo observacional (coorte) vs Ensaio clínico randomizado: estudos observacionais controlam apenas fatores de confusão conhecidos e medidos (por pareamento ou regressão estatística); o ensaio clínico randomizado é o único desenho capaz de equilibrar fatores de confusão desconhecidos por meio do sorteio.
• –Grupo controle vs Mascaramento (cegamento): "controlado" refere-se à presença de grupo comparador concorrente; "cegado" refere-se à ignorância deliberada sobre qual intervenção cada participante está recebendo.
• –Desfecho substituto (surrogate) vs Desfecho clínico duro: desfechos substitutos avaliam marcadores biológicos/laboratoriais com menor tempo de seguimento; desfechos clínicos duros medem eventos com impacto direto na vida do paciente (morte, fratura, internação).