O que decide a resposta

"Qual citocina, sintetizada pelas células dendríticas e medula óssea, aumenta a produção de plaquetas e inibe a proliferação de fibroblastos?" A interleucina com ação trombopoiética direta e que atua como modulador negativo do fibroblasto na cicatrização é a interleucina 11 (IL-11).

Raciocínio clínico

A cicatrização é coordenada por uma rede complexa de citocinas inflamatórias e fatores de crescimento. As bancas de cirurgia frequentemente cobram o papel individual dessas moléculas com base nos tratados de referência (como o Sabiston Tratado de Cirurgia).

A interleucina 11 (IL-11) é produzida por células do estroma da medula óssea, células mesenquimais e células dendríticas. Sua função mais marcante é o estímulo à maturação de megacariócitos e trombopoiese — propriedade que inclusive motivou seu uso farmacológico como oprelvecina em plaquetopenias induzidas por quimioterapia —, associada à inibição da proliferação fibroblástica na ferida.

Ao analisar as alternativas:

• –A IL-12 é produzida por macrófagos e células dendríticas com o papel de induzir diferenciação de linfócitos T auxiliares em linfócitos Th1 e estimular a síntese de IFN-γ.
• –A IL-13, citocina ligada à resposta Th2, faz o oposto: estimula fibroblastos e induz produção de colágeno, participando da fibrose tecidual.
• –A IL-18 é uma potente citocina pró-inflamatória indutora de IFN-γ que atua em sinergia com a IL-12, sem ação primária na megacariocitopoiese.

Por que acontece

A IL-11 pertence à família da IL-6 e atua via receptor acoplado à subunidade de transdução de sinal gp130. Na medula óssea, essa via induz proliferação e diferenciação megacariocítica, elevando a contagem de plaquetas circulantes; no microambiente tecidual, regula a resposta inflamatória e exerce efeito inibitório sobre a proliferação excessiva de fibroblastos, contendo a deposição descontrolada de matriz.

Conduta

O conhecimento das citocinas na cicatrização subsidia o manejo de feridas complexas e patologias cicatriciais, conforme as diretrizes da Wound Healing Society (WHS).

Na prática cirúrgica, o controle do microambiente da ferida depende de desbridamento de tecido necrótico, controle bacteriano e manutenção de umidade ideal.

Não se deve utilizar terapias biológicas ou curativos avançados de alto custo sobre feridas com leito isquêmico, infectado ou sem desbridamento prévio, pois a resposta tecidual aos fatores de crescimento e citocinas depende de perfusão tecidual e ausência de carga bacteriana crítica.

Como isso cai nas provas

As questões sobre citocinas na cicatrização exploram a ação biológica específica de cada mediador e costumam gerar confusão entre citocinas pró-fibróticas e antifibróticas:

• –IL-11 vs. IL-13: a IL-11 inibe a proliferação fibroblástica e eleva plaquetas; a IL-13 estimula a síntese de colágeno e proliferação celular (via Th2).
• –IL-11 vs. TGF-β: o TGF-β é o principal indutor de síntese de colágeno, quimiotaxia de fibroblastos e diferenciação em miofibroblastos; a IL-11 atua freando a proliferação de fibroblastos.
• –IL-11 vs. IL-10: ambas têm ações anti-inflamatórias, mas a IL-10 é notória por reduzir citocinas inflamatórias e promover cicatrização sem cicatriz (scarless healing), sem a propriedade de estímulo à produção plaquetária da IL-11.