O que decide a resposta

A questão é conceitual e direta sobre o "mecanismo de ação dos inibidores da SGLT2".

O cotransportador sódio-glicose tipo 2 (SGLT2) fica no túbulo contorcido proximal e reabsorve cerca de 90% da glicose filtrada pelos glomérulos. Bloqueá-lo reduz essa reabsorção e força a eliminação de glicose pela urina (glicosúria).

Raciocínio clínico

Para acertar questões de mecanismo das classes de antidiabéticos, basta parear a classe ao seu alvo biológico:

• –Inibidores de SGLT2 (gliflozinas, como empagliflozina e dapagliflozina): inibem o cotransportador renal de sódio-glicose tipo 2 no túbulo proximal → promovem glicosúria, perda de calorias, natriurese e queda da pressão arterial, com proteção cardiorrenal comprovada.
• –Secretagogos (sulfonilureias e glinidas) ou terapias incretínicas (agonistas de GLP-1 e inibidores de DPP-4): estimulam a liberação de insulina pelo pâncreas (excluindo a alternativa A).
• –Biguanidas (metformina): atuam primariamente reduzindo a produção hepática de glicose via ativação da AMPK (excluindo a alternativa C).
• –Glitazonas / Tiazolidinedionas (pioglitazona): atuam como agonistas de receptores nucleares PPAR-γ, aumentando a captação periférica de glicose pelo músculo e tecido adiposo (excluindo a alternativa D).

Por que acontece

Ao bloquear o SGLT2 nos segmentos iniciais do túbulo contorcido proximal, a glicose filtrada não é reabsorvida e segue na luz tubular, gerando diurese osmótica e glicosúria terapêutica. Esse efeito independe da produção de insulina ou do grau de resistência insulínica periférica.

Além do controle glicêmico, o aumento do aporte de sódio à mácula densa restaura o feedback tubuloglomerular, promovendo vasoconstrição da arteríola aferente e aliviando a hiperfiltração intraglomerular — o mecanismo central da sua nefroproteção.

Conduta

Pela Diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD 2024/2026), os inibidores de SGLT2 (como dapagliflozina 10 mg/dia ou empagliflozina 10 a 25 mg/dia) estão indicados no DM2 com:

• –Doença cardiovascular aterosclerótica estabelecida ou risco cardiovascular alto/muito alto;
• –Insuficiência cardíaca (tanto com fração de ejeção reduzida quanto preservada);
• –Doença renal do diabetes (taxa de filtração glomerular reduzida ou albuminúria aumentada).

Essa indicação é independente do valor basal da HbA1c ou do uso prévio de metformina.

O que NÃO fazer: não prescrever ou suspender temporariamente em vigência de sepse, grandes cirurgias, jejum prolongado ou dieta cetogênica estrita, pelo risco de cetoacidose diabética euglicêmica.

Como isso cai nas provas

O tema de classes antidiabéticas costuma ser cobrado em dois formatos: farmacologia direta (mecanismo de ação) ou escolha de terapia guiada por comorbidades. As principais distinções cobradas são:

• –Inibidores de SGLT2 vs. Agonistas do receptor de GLP-1: ambos promovem perda de peso e proteção cardiorrenal, mas o iSGLT2 atua no rim promovendo glicosúria (destaque para redução de internação por IC e progressão de DRC), enquanto o agonista de GLP-1 atua via receptor de incretina reduzindo esvaziamento gástrico e aumentando secreção de insulina glicose-dependente (destaque para redução de MACE/AVC e maior perda ponderal).
• –Inibidores de SGLT2 vs. Metformina: o iSGLT2 atua na excreção renal de glicose; a metformina atua no fígado, inibindo a gliconeogênese.