O que decide a resposta

A pergunta é conceitual direta sobre farmacologia cardiovascular: o "mecanismo de ação da nitroglicerina como vasodilatador" define que ela atua como doador de óxido nítrico (NO), ativando a enzima guanilil ciclase solúvel e aumentando a concentração intracelular de GMPc.

Raciocínio clínico

A nitroglicerina é um nitrato orgânico que atua como pró-fármaco. Ao ser biotransformada nas células endoteliais e musculares lisas vasculares, ela libera óxido nítrico (NO). O NO estimula a guanilil ciclase solúvel a converter GTP em GMPc, o qual ativa a proteína quinase G (PKG), reduz os níveis de cálcio citosólico livre e desfosforila a cadeia leve de miosina, gerando relaxamento do músculo liso vascular.

Analisando as outras classes farmacológicas citadas:

• –Antagonistas dos receptores AT1 da angiotensina II (como a losartana) agem bloqueando o eixo renina-angiotensina-aldosterona, sem relação com a liberação de NO.
• –Bloqueadores dos canais de cálcio (como o anlodipino) impedem diretamente o influxo de cálcio dependente de voltagem.
• –Inibidores da fosfodiesterase-5 (como a sildenafila) inibem a enzima que degrada o GMPc, enquanto os nitratos aumentam a sua produção.
• –Betabloqueadores antagonizam receptores beta-adrenérgicos, reduzindo o cronotropismo e o inotropismo cardíacos.

Por que acontece

A elevação do GMPc estimula o sequestro de cálcio pelo retículo sarcoplasmático e ativa a fosfatase de cadeia leve de miosina. Sem cálcio citosólico suficiente e com a miosina desfosforilada, a interação actina-miosina é interrompida, produzindo relaxamento muscular liso e dilatação vascular.

Conduta

Na prática clínica (Diretrizes da SBC e Diretriz Brasileira de Hipertensão Arterial 2025):

• –Nitroglicerina intravenosa: indicada prioritariamente na emergência hipertensiva associada a síndrome coronariana aguda ou edema agudo de pulmão, com dose inicial de 5 µg/min em bomba de infusão contínua, titulada a cada 3 a 5 minutos conforme a resposta clínica e hemodinâmica.
• –O que NÃO fazer: nunca prescrever nitratos se o paciente usou inibidores da PDE-5 nas últimas 24 horas (sildenafila) ou 48 horas (tadalafila), devido ao risco de choque hipotensivo grave e refratário por acúmulo sinérgico de GMPc. Também evitar em infarto de ventrículo direito e hipotensão (PAS < 90 mmHg).

Como isso cai nas provas

Costuma ser cobrado como farmacologia direta ou no manejo da emergência cardiológica. Os discriminadores essenciais são:

• –Nitroglicerina vs. Nitroprussiato de sódio: a nitroglicerina tem predomínio venodilatador (reduz pré-carga e dilata coronárias, ideal em SCA e congestão pulmonar), enquanto o nitroprussiato é um vasodilatador arterial e venoso balanceado (reduz fortemente a pós-carga, ideal em dissecção de aorta e encefalopatia hipertensiva).
• –Nitratos vs. Inibidores de PDE-5: os nitratos aumentam a síntese de GMPc via liberação de NO; os inibidores de PDE-5 impedem a degradação do GMPc existente.