O que decide a resposta

"Conceito moderno baseado em biomarcadores" e o achado de "acúmulo progressivo de proteínas beta-amiloide (Abeta42) e tau fosforilada", detectáveis por exames biológicos "independentemente de estar sintomática ou não".

A definição biológica moderna (critérios NIA-AA / Alzheimer's Association 2018/2024 - classificação ATN) transformou o Alzheimer de uma síndrome puramente clínico-patológica em um contínuo biológico definido pela presença das proteínas patológicas in vivo.

Raciocínio clínico

Historicamente, o diagnóstico de Doença de Alzheimer exigia a presença de síndrome demencial instalada clinicamente somada à exclusão de outras causas, com confirmação restrita à autópsia.

A abordagem contemporânea adota o modelo biológico: o indivíduo tem Doença de Alzheimer se apresentar a patologia amiloide (A) e tau (T), independentemente de estar assintomático (fase pré-clínica), com comprometimento cognitivo leve (CCL) ou com demência manifesta.

Os biomarcadores utilizados incluem:

• –Biomarcadores de amiloide (A): PET com ligante amiloide ou queda de Aβ42 (ou relação Aβ42/Aβ40 reduzida) no líquor e no plasma.
• –Biomarcadores de tau (T): PET-tau ou elevação de p-tau (como p-tau181, p-tau217) no líquor e plasma.
• –Biomarcadores de neurodegeneração (N): RM de crânio com atrofia de hipocampo, PET-FDG com hipometabolismo temporoparietal ou elevação de neurofilamento de cadeia leve (NfL).

Por que acontece

A patogênese primária decorre da clivagem anormal da proteína precursora amiloide (APP), gerando peptídeos Aβ42 insolúveis que se agregam em placas senis extracelulares.

Esse processo desencadeia hiperfosforilação da proteína tau, que se desliga dos microtúbulos e forma emaranhados neurofibrilares intracelulares, culminando em disfunção sináptica, perda neuronal e falência de redes neurais.

Conduta

A avaliação diagnóstica inicial em suspeita de declínio cognitivo envolve exclusão de causas reversíveis (TSH, vitamina B12, função renal/hepática, VDRL) e exame de neuroimagem estrutural (RM de crânio preferencialmente).

O uso de biomarcadores específicos (líquor ou PET) é indicado conforme os critérios da Academia Brasileira de Neurologia (ABN) e consensos internacionais em casos atípicos, início precoce (< 65 anos) ou para definição diagnóstica precisa no Comprometimento Cognitivo Leve.

O manejo farmacológico inclui anticolinesterásicos (donepezila, rivastigmina, galantamina) para fases leve a moderada e associação com memantina (antagonista NMDA) na fase moderada a avançada. Não utilizar antipsicóticos de forma rotineira para sintomas comportamentais leves devido ao aumento de risco de eventos cardiovasculares e mortalidade.

Como isso cai nas provas

O tema aparece como definição conceitual dos novos critérios biológicos ou como diferencial etiológico das síndromes demenciais e dos quadros de declínio cognitivo. Duas confusões frequentes:

• –Delirium: início agudo/flutuante com alteração marcada da atenção e nível de consciência, habitualmente desencadeado por infecção ou drogas; ao passo que a Doença de Alzheimer tem curso insidioso, progressivo e com consciência preservada nas fases iniciais.
• –Demência por Corpos de Lewy: cursa com alucinações visuais precoces e bem estruturadas, parkinsonismo espontâneo e flutuação cognitiva marcante, diferentemente da amnésia anterógrada episódica que inaugura a Doença de Alzheimer típica.