O que decide a resposta

"Reduz o débito de glicose produzido pelo fígado e melhora o perfil lipídico." A metformina pertence à classe das biguanidas e tem como mecanismo de ação central a redução da produção hepática de glicose (gliconeogênese e glicogenólise), associando-se adicionalmente a efeitos metabólicos favoráveis, como leve melhora do perfil lipídico e neutralidade ou discreta perda de peso.

Raciocínio clínico

A questão testa conceitos farmacológicos clássicos e efeitos adversos da metformina:

• –Efeito gastrointestinal vs. acidose: Os efeitos colaterais comuns são gastrointestinais (diarreia, náuseas, plenitude gástrica, dor abdominal). A acidose lática é uma complicação rara (incidência inferior a 10 casos por 100.000 pacientes-ano), restrita quase que exclusivamente a situações de hipoperfusão grave, choque, sepse ou falência renal avançada.
• –Metabolismo e função renal: A metformina não sofre metabolismo hepático, não gera metabólitos ativos e é excretada inalterada pelos rins. O ponto de corte clássico de contraindicação formal é TFG < 30 mL/min/1,73 m² (e não < 50 mL/min/1,73 m²).
• –Deficiência vitamínica: O uso prolongado interfere na absorção ileal dependente de cálcio da vitamina B12 (cobalamina), podendo causar neuropatia periférica e anemia megaloblástica por carência de B12 — o metabolismo do ácido fólico permanece inalterado.

Por que acontece

A metformina atua ativando a proteína quinase ativada por AMP (AMPK) no hepatócito, o que inibe a transcrição de enzimas-chave da gliconeogênese e reduz a síntese de lipídios.

Além disso, ela antagoniza a ação do glucagon no fígado, diminuindo diretamente a liberação de glicose para a circulação sistêmica.

Conduta

Segundo a Diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes (SBD 2024/2026), o manejo prático da metformina envolve:

• –Posologia e tolerância: Iniciar com 500 mg a 850 mg junto às principais refeições (ou formulações de liberação estendida - XR) para mitigar os efeitos gastrointestinais, com titulação progressiva até a dose plena de 2.000 a 2.550 mg/dia.
• –Ajuste renal: Monitorar a taxa de filtração glomerular. Manter dose plena se TFG ≥ 45 mL/min/1,73 m²; limitar a dose a 1.000 mg/dia se TFG entre 30 e 44 mL/min/1,73 m²; suspender se TFG < 30 mL/min/1,73 m².
• –O que NÃO fazer: Não manter a medicação em pacientes internados instáveis com sepse, choque ou disfunção orgânica aguda, e rastrear deficiência de vitamina B12 em usuários crônicos sintomáticos ou com uso superior a 4 a 5 anos.

Como isso cai nas provas

Farmacologia dos antidiabéticos orais costuma ser cobrada contrapondo mecanismos de ação, contraindicações renais e efeitos adversos específicos:

• –Metformina vs. Sulfonilureias: A metformina é sensibilizadora hepática e não causa hipoglicemia em monoterapia nem ganho de peso; as sulfonilureias (ex.: gliclazida, glimepirida) são secretagogas e causam ganho ponderal e hipoglicemia.
• –Deficiência de B12 vs. Folato: O uso crônico de metformina reduz níveis séricos de vitamina B12, o que exige dosagem periódica — o folato sérico não se altera pela droga.
• –Limiares de TFG: Memorize o corte de segurança da metformina: ajuste de dose entre 30–44 mL/min/1,73 m² e contraindicação absoluta com TFG < 30 mL/min/1,73 m².