O que decide a resposta

A questão é conceitual e direta: o risco de falência ovariana prematura / menopausa induzida por tratamento oncológico é uma função multifatorial que depende da reserva ovariana basal, da gonadotoxicidade intrínseca do agente e da dose/duração cumulativa da exposição. Apenas a alternativa B contempla todos esses determinantes sem exclusões indevidas.

Raciocínio clínico

A ocorrência de menopausa precoce (ou insuficiência ovariana prematura induzida por tratamento) em mulheres submetidas a terapias contra o câncer envolve três variáveis determinantes:

• –Reserva ovariana basal: mulheres com mais idade no momento do diagnóstico possuem menor pool de folículos primordiais remanescentes, apresentando risco substancialmente maior de amenorreia definitiva e falência ovariana quando comparadas a pacientes muito jovens expostas ao mesmo regime.
• –Gonadotoxicidade do agente: diferentes classes terapêuticas possuem perfis distintos de toxicidade gonadal. Os agentes alquilantes (como a ciclofosfamida) e a radioterapia pélvica/abdomino-pélvica são altamente gonadotóxicos, enquanto outros fármacos apresentam risco baixo a intermediário.
• –Duração e dose cumulativa: o dano folicular é dose-dependente. Quanto maior o tempo de exposição e a dose total administrada, maior a taxa de destruição folicular.

Portanto, qualquer alternativa que afirme que a menopausa precoce "não depende" de um desses três pilares está incorreta.

Por que acontece

Agentes antineoplásicos citotóxicos e radiação ionizante aceleram o recrutamento e induzem apoptose direta de folículos primordiais e em crescimento, além de causarem lesão microvascular e fibrose no estroma ovariano. Quando a depleção folicular atinge níveis críticos, cessa a produção de estradiol e inibina B, elevando o FSH e estabelecendo a menopausa precoce.

Conduta

Conforme as diretrizes de oncofertilidade da FEBRASGO e da American Society of Clinical Oncology (ASCO):

• –Antes do tratamento: aconselhamento reprodutivo mandatário antes de iniciar qualquer terapia gonadotóxica. A preservação da fertilidade padrão-ouro é a criopreservação de oócitos ou embriões. O uso de análogos de GnRH durante a quimioterapia pode ser considerado para proteção ovariana, especialmente em câncer de mama.
• –Manejo do climatério induzido: a Terapia Hormonal (TH) é indicada na insuficiência ovariana prematura até a idade média da menopausa natural (~50 anos) para proteção óssea e cardiovascular, exceto em mulheres com neoplasias estrogênio-dependentes (ex.: câncer de mama com receptor hormonal positivo), nas quais a TH sistêmica é contraindicada e o manejo dos sintomas vasomotores deve ser não hormonal (ex.: venlafaxina, desvenlafaxina ou gabapentina).

Como isso cai nas provas

O tema de falência ovariana e climatério induzido por tratamento oncológico costuma aparecer associado a diagnósticos diferenciais e contraindicações de manejo:

• –Insuficiência Ovariana Prematura (IOP) genética/autoimune: o discriminador é a ausência de histórico de quimioterapia/radioterapia/cirurgia pélvica prévia, exigindo investigação com cariótipo (síndrome de Turner, pré-mutação FMR1) e anticorpos anticórtex adrenal.
• –Terapia Hormonal (TH) no climatério: o discriminador em pacientes com história de câncer é a dependência hormonal do tumor primário (contraindicação absoluta da TH clássica no câncer de mama e endométrio, exigindo alternativas não hormonais).