A endometriose permanece uma doença subdiagnosticada e de patogênese não esclarecida. Sobre sua patogênese:
A teoria da menstruação retrógrada de Sampson explica como as células chegam ao peritônio, mas não esclarece por que elas sobrevivem e se implantam em apenas cerca de 10% das mulheres, já que o refluxo retrógrado ocorre na vasta maioria da população feminina.
O número e o estado de ativação dos macrófagos no fluido peritoneal estão aumentados na endometriose, embora sua capacidade de fagocitose e depuração celular esteja prejudicada.
A citotoxicidade das células Natural Killer (NK) está diminuída no fluido peritoneal, o que favorece o escape e o implante das células endometriais ectópicas.
O microambiente peritoneal na endometriose é profundamente inflamatório e pró-angiogênico, apresentando concentrações elevadas de interleucinas (IL-1, IL-6, IL-8), interferon-gama, TNF-alfa e VEGF.
A teoria da metaplasia celômica afirma que as células mesoteliais indiferenciadas sofrem diferenciação/metaplasia em tecido endometrial glandular e estromal sob estímulos inflamatórios ou hormonais, e não apoptose.
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Comentário
Ginecologia e Obstetrícia › Dor pélvica crônica › Endometriose e Adenomiose
O que decide a resposta
A endometriose é uma doença inflamatória crônica estrogênio-dependente caracterizada por angiogênese exuberante e disfunção imune local. O fluido peritoneal dessas mulheres é marcado por uma "sopa" inflamatória com interleucinas, interferon-gama, TNF-alfa e VEGF, que viabilizam o implante e a sobrevida do tecido endometrial ectópico.
Raciocínio clínico
Para entender a patogênese cobrada na questão, analisamos as principais teorias e alterações imunológicas:
- –Teoria de Sampson (menstruação retrógrada): explica a rota de chegada das células na cavidade peritoneal, mas não explica por que a doença se fixa em apenas 10% das mulheres, visto que o refluxo menstrual ocorre em até 90% delas.
- –Ambiente imune peritoneal: na endometriose, há aumento no número e na ativação de macrófagos (com fagocitose defeituosa) e redução da citotoxicidade das células Natural Killer (NK), impedindo a depuração das células ectópicas.
- –Metaplasia celômica (teoria de Meyer): propõe a transformação/diferenciação do epitélio celômico peritoneal em endométrio, e não sua morte celular (apoptose).
- –Mediadores solúveis: a resposta inflamatória local sustenta altos níveis de citocinas (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alfa, IFN-gama) e fatores de crescimento endotelial (VEGF), que promovem neovascularização dos focos.
Por que acontece
O tecido endometrial ectópico recruta macrófagos e produz mediadores inflamatórios de forma contínua. Em vez de eliminar os debris, esse infiltrado secreta TNF-alfa, interleucinas e VEGF, criando um microambiente que estimula a angiogênese, a proliferação celular e a neurogênese local, perpetuando a dor e a invasão tecidual.
Conduta
Segundo a diretriz da ESHRE (2022) e FEBRASGO:
- –Tratamento clínico de 1ª linha para dor: progestagênios isolados (ex.: dienogeste 2 mg/dia contínuo ou SIU de levonorgestrel) ou contraceptivos orais combinados de uso contínuo, associados a AINEs para controle de crises álgicas.
- –O que NÃO fazer: laparoscopia de rotina apenas para diagnóstico; a indicação cirúrgica (exérese de focos) fica reservada a refratariedade clínica, acometimento obstrutivo de trato urinário/gastrointestinal, dúvida diagnóstica (risco de malignidade) ou investigação de infertilidade selecionada.
Leitura crítica da questão
Gabarito único, enunciado completo e conceitos imunopatológicos alinhados à literatura ginecológica padrão.
Como isso cai nas provas
Aparece tanto na forma de quadro clínico clássico (dor pélvica crônica + dismenorreia secundária + dispaureunia de profundidade + infertilidade) quanto em cobranças teóricas sobre patogênese. Principais confusões conceituais:
- –Teoria da Menstruação Retrógrada (Sampson) vs Metaplasia Celômica (Meyer): Sampson trata de refluxo mecânico tubário; Meyer postula diferenciação direta de células mesoteliais peritoneais por estímulos hormonais/inflamatórios.
- –Resposta imune local: a pegadinha clássica inverte o comportamento celular — os macrófagos estão aumentados (mas ineficazes) e a toxicidade das células NK está diminuída (permitindo o escape do endométrio).
Para memorizar
- –Sampson = menstruação retrógrada (não explica tudo, pois quase todas menstruam retrógrado)
- –Meyer = metaplasia celômica (transformação, não apoptose)
- –Imunologia peritoneal = macrófagos aumentados + toxicidade de NK diminuída
- –Fluido peritoneal = rico em citocinas inflamatórias (ILs, TNF-alfa) e angiogênicas (VEGF)
- –Tratamento clínico inicial = bloqueio ovulatório (progestagênios ou estrogênio + progestagênio contínuos)
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a D.
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