O que decide a resposta

"Hipergastrinemia crônica não ulcerogênica." Para a hipergastrinemia não gerar úlcera péptica, o estômago precisa ser incapaz de produzir ácido clorídrico — o que define os estados de acloridria ou hipocloridria grave, representados pela anemia perniciosa (gastrite atrófica autoimune).

Raciocínio clínico

A secreção de gastrina pelas células G antrais é regulada pelo pH intragástrico: o ácido exerce feedback negativo sobre a sua liberação (via somatostatina pelas células D). Quando o pH sobe ou a acidez desaparece, esse freio é perdido e os níveis séricos de gastrina disparam.

As causas de hipergastrinemia dividem-se em dois grandes grupos:

Com hipersecreção ácida (hipergastrinemia ulcerogênica):

• –Gastrinoma (Síndrome de Zollinger-Ellison): produção tumoral autônoma de gastrina.
• –Síndrome do antro retido: antro gástrico remanescente após cirurgia tipo Billroth II em contato com meio alcalino duodenal.
• –Obstrução ao esvaziamento gástrico: distensão antral mecânica sustentada com mucosa oxíntica íntegra.
• –Síndrome do intestino curto: perda de hormônios enterogástricos inibitórios.

Com hipo/acloridria (hipergastrinemia não ulcerogênica):

• –Gastrite atrófica autoimune / Anemia perniciosa: autoanticorpos contra células parietais e fator intrínseco destroem a mucosa oxíntica (corpo e fundo), gerando acloridria. Como não há células parietais para responder à gastrina, não há ácido e não há formação de úlcera péptica.
• –Uso prolongado de IBP: supressão ácida potente que eleva a gastrina sem causar úlcera.

Por que acontece

Na anemia perniciosa, a destruição imune das células parietais extingue a secreção de HCl. A ausência crônica de ácido na luz antral desativa o feedback inibitório mediado pela somatostatina, provocando hiperplasia de células G e elevação extrema da gastrina sérica sem qualquer risco de lesão péptica ácida.

Conduta

Na anemia perniciosa confirmada, a conduta envolve reposição de vitamina B12 (cianocobalamina 1.000 µg intramuscular, inicialmente diária/semanal e depois mensal para manutenção) e vigilância endoscópica periódica.

O rastreamento endoscópico está indicado devido ao risco aumentado de adenocarcinoma gástrico e de tumores neuroendócrinos gástricos tipo 1 (carcinoides gástricos), que surgem estimulados diretamente pela hipergastrinemia crônica sobre as células enterocromafim-símiles (ECL). Não se prescrevem supressores de acidez gástrica (como IBP), pois o estômago já é aclorídrico.

Como isso cai nas provas

O tema costuma opor as causas de gastrina alta com úlcera àquelas com estômago anácido:

• –Síndrome de Zollinger-Ellison: cursa com gastrina sérica > 1.000 pg/mL associada a pH gástrico basal < 2, diarreia secretória e úlceras refratárias/múltiplas.
• –Gastrite atrófica autoimune / Anemia perniciosa: também atinge gastrina > 1.000 pg/mL, porém com pH gástrico elevado (> 6), anemia macrocítica (megaloblástica) e ausência de úlcera péptica.