O que decide a resposta

A frase incorreta é: "Entre as nulíparas, aquelas com história de infertilidade apresentam risco mais baixo de desenvolver o câncer."

A infertilidade é, por si só, um fator de risco independente bem estabelecido para o câncer epitelial de ovário. Entre mulheres nulíparas, aquelas que tentaram engravidar sem sucesso (infertilidade primária) apresentam um risco ainda maior de desenvolver neoplasia ovariana quando comparadas a nulíparas que optaram por não ter filhos.

Raciocínio clínico

A questão avalia a epidemiologia e os fatores de risco clássicos para o câncer de ovário, exigindo a identificação da afirmação errada.

A teoria etiopatogênica central do câncer epitelial de ovário envolve a "ovulação incessante". Cada ciclo ovulatório gera microtrauma na superfície do epitélio ovariano (ou das fímbrias tubárias), exigindo reparo celular sob estímulo inflamatório e hormonal.

Por esse motivo, fatores que interrompem os ciclos ovulatórios são protetores:

• –Multiparidade: o risco cai de 10% a 15% a cada gestação a termo, com redução máxima alcançada por volta da 5ª gestação.
• –Uso de contraceptivos orais combinados (ACO): o uso por 5 ou mais anos reduz o risco em até 50%, e a proteção persiste por até 25 a 30 anos após a interrupção.
• –Amamentação e laqueadura tubária.

Em contrapartida, condições associadas a maior exposição estrogênica/ovulatória ou disfunção ovariana primária (como nuliparidade e infertilidade) aumentam a suscetibilidade ao tumor.

Por que acontece

A ruptura e reparação repetidas do epitélio ovariano durante a ovulação expõem as células a estresse oxidativo e mutações cumulativas no DNA. A ausência de gestações mantém esse ciclo ativo por décadas.

Na paciente infértil, além da manutenção dos ciclos sem pausas gestacionais, há frequentemente alterações endócrinas de base ou disfunções foliculares que potencializam a carcinogênese.

Conduta

O rastreamento de rotina na população geral assintomática não é recomendado por nenhuma diretriz (USPSTF, Febrasgo, ACOG), pois ultrassonografia transvaginal e dosagem de CA-125 de rotina geram alta taxa de falso-positivos e cirurgias desnecessárias sem reduzir mortalidade.

Em pacientes de alto risco genético identificado (mutações em BRCA1, BRCA2 ou Síndrome de Lynch):

• –A conduta padrão é a salpingo-ooforectomia bilateral profilática após o término da prole (entre 35-40 anos para BRCA1 e 40-45 anos para BRCA2).

Como isso cai nas provas

Questões sobre câncer de ovário costumam cobrar a diferenciação entre fatores protetores e fatores de risco. O assunto frequentemente se confunde com:

• –Cistos e tumores benignos de ovário: em pacientes jovens, a presença de cisto unilocular, fino e sem septos aponta para lesão funcional/benigna; enquanto em mulheres pós-menopáusicas, massas sólidas, multiloculadas, com septos espessos (> 3 mm), projeções papilares ou ascite sugerem fortemente malignidade.
• –Câncer de endométrio vs. Câncer de ovário: o uso de ACO protege contra ambos; porém, a obesidade é o fator de risco disparado mais forte no endométrio, enquanto a história familiar/genética (BRCA1/2) e ovulação incessante têm peso desproporcional no ovário.