O que decide a resposta

A busca é pela alternativa incorreta, e a chave está em reconhecer a histologia associada às manifestações neurológicas: "A neuropatia periférica aguda é mais prevalente como sindrome paraneoplásica pulmonar no subtipo não pequenas células". Essa afirmação é falsa porque as síndromes neurológicas paraneoplásicas (neuropatias sensoriais/motoras, encefalomielites e degeneração cerebelar) estão fortemente associadas ao carcinoma de pequenas células (oat cell), e não ao tipo não pequenas células.

Raciocínio clínico

As síndromes paraneoplásicas do câncer de pulmão se dividem claramente pelo perfil histológico:

O carcinoma de pequenas células (SCLC) tem origem neuroendócrina e responde pela imensa maioria das síndromes endócrinas e neurológicas: secreção ectópica de ACTH (Cushing ectópico), SIADH (hiponatremia euvolêmica), Lambert-Eaton (anticorpos anti-VGCC) e neuropatias periféricas subagudas/agudas (como a neurite sensitiva subaguda de Denny-Brown, mediada por anti-Hu).

Já o carcinoma não pequenas células (NSCLC) se divide em subtipos com associações específicas: o carcinoma epidermoide produz PTHrp (hipercalcemia maligna), enquanto o adenocarcinoma se associa comumente à osteoartropatia pulmonar hipertrófica (síndrome de Pierre-Marie-Bamberger) e a fenômenos trombofílicos (síndrome de Trousseau).

Como a afirmativa A inverteu o subtipo histológico mais prevalente para as neuropatias paraneoplásicas, ela é a opção incorreta a ser assinalada.

Por que acontece

O carcinoma de pequenas células expressa antígenos neuroendócrinos que mimetizam antígenos do sistema nervoso central e periférico. O sistema imune monta uma resposta contra o tumor que acaba gerando autoanticorpos (onconeurnais, como o anti-Hu) e autoimunidade celular, lesionando neurônios e fibras nervosas periféricas.

Conduta

O tratamento definitivo de qualquer síndrome paraneoplásica é o controle do tumor primário (quimioterapia à base de platina + etoposídeo ± imunoterapia para o SCLC, conforme diretrizes da SBOC/NCCN).

Para síndromes neurológicas e imunomediadas ativas, associam-se terapias imunomoduladoras: imunoglobulina humana venosa (IVIg) na dose de 2 g/kg fracionada em 2 a 5 dias ou plasmaférese, associadas a corticoterapia sistêmica (metilprednisolona 1 g/dia por 3 a 5 dias).

Não se deve atrasar o estadiamento oncológico e o início do tratamento antineoplásico aguardando melhora exclusiva com imunossupressão, pois o controle oncológico é o único fator que estabiliza o dano neuronal a longo prazo.

Como isso cai nas provas

O tema cai essencialmente como associação direta entre síndrome clínica e histologia tumoral. As três confusões clássicas são:

• –Hipercalcemia paraneoplásica × Cushing ectópico / SIADH: a hipercalcemia por PTHrp associa-se ao carcinoma epidermoide (células escamosas), enquanto ACTH e SIADH associam-se ao pequenas células (SCLC).
• –Síndrome de Lambert-Eaton × Miastenia Gravis: Lambert-Eaton melhora a força com esforço repetido e tem forte relação com câncer de pulmão de pequenas células; Miastenia piora ao longo do dia/esforço e relaciona-se a timoma ou hiperplasia tímica em mediastino anterior.
• –Osteoartropatia pulmonar hipertrófica × Nódulo pulmonar solitário benigno: baqueteamento digital e periostite dolorosa associam-se ao adenocarcinoma pulmonar e podem preceder o diagnóstico em meses, diferenciando-se de granulomas benignos estáticos.