O que decide a resposta

"A síndrome de Lynch é caracterizada por pequeno número de pólipos colorretais e aumento do risco também de câncer de endométrio e ovário." A síndrome de Lynch é classicamente uma síndrome não polipoide (os tumores surgem a partir de poucos adenomas isolados de rápida progressão) e o câncer de endométrio é a sua neoplasia extracolônica mais frequente.

Raciocínio clínico

Para acertar questões conceituais sobre síndromes hereditárias de câncer colorretal, precisamos cruzar três variáveis de cada síndrome: o padrão de herança/gene, a carga de pólipos e as manifestações extracolônicas.

Na síndrome de Lynch (Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer - HNPCC), o paciente não desenvolve centenas de pólipos como na PAF. O trato gastrointestinal exibe poucos ou nenhum pólipo evidente, mas as lesões existentes progridem rapidamente para carcinoma (frequentemente em cólon direito). Além disso, as mulheres acometidas têm risco cumulativo de câncer de endométrio que se aproxima ou até supera o risco de câncer colorretal, seguido pelo risco aumentado para câncer de ovário, gástrico e de vias urinárias.

As outras alternativas trazem erros conceituais clássicos: Peutz-Jeghers é autossômica dominante (e não recessiva); Turcot associa pólipos a tumores do sistema nervoso central; Gardner cursa com osteomas, tumores desmoides e cistos, sem relação marcante com colo uterino; e a PAF decorre de mutação no gene APC (enquanto MLH1 é da síndrome de Lynch).

Por que acontece

A síndrome de Lynch decorre de defeitos nos genes de reparo do DNA (Mismatch Repair - MMR, como MLH1, MSH2, MSH6 e PMS2). Sem o reparo adequado de pareamento de bases, ocorrem erros de replicação em sequências repetitivas do genoma, gerando a chamada instabilidade de microssatélites (MSI-H), que acelera a transformação maligna de adenomas mesmo sem a necessidade de múltiplos pólipos.

Conduta

O rastreamento na síndrome de Lynch (conforme diretrizes do NCCN 2024 e da ASGE) prevê colonoscopia a cada 1 a 2 anos, iniciando entre 20 e 25 anos de idade (ou 2 a 5 anos antes do caso mais jovem na família).

Para mulheres com mutação confirmada que já completaram prole, indica-se histerectomia total com salpingo-ooforectomia profilática redutora de risco por volta dos 40 a 45 anos.

Não se deve adotar o intervalo habitual de 10 anos de colonoscopia da população geral, pois o tempo de evolução da sequência adenoma-carcinoma na síndrome de Lynch é encurtado para cerca de 2 a 3 anos.

Como isso cai nas provas

O tema costuma ser cobrado comparando as características clínicas e genéticas das síndromes polipoides e não polipoides. As principais confusões são:

• –Síndrome de Lynch vs. Polipose Adenomatosa Familiar (PAF): o discriminador é a contagem de pólipos (> 100 pólipos adenomatosos na PAF clássica vs. poucos adenomas na Lynch) e a genética (*gene APC* na PAF vs. genes MMR/instabilidade de microssatélites** na Lynch).
• –Síndrome de Gardner vs. Síndrome de Turcot: ambas são variantes fenotípicas da PAF, mas o discriminador extracolônico é osteomas/tumores desmoides/cistos epidérmicos em Gardner contra tumores do SNC (meduloblastoma/glioblastoma) em Turcot.
• –Síndrome de Peutz-Jeghers vs. Síndrome de Cowden: o discriminador histológico e clínico são os pólipos hamartomatosos com hiperpigmentação mucocutânea (Peutz-Jeghers, gene STK11) contra triquilemomas e alto risco de câncer de mama/tireoide (Cowden, gene PTEN).