O que decide a resposta

Esta é uma questão conceitual direta: a fibrose cística é uma doença monogênica causada por mutações no gene CFTR, resultando em defeito quantitativo e/ou qualitativo da proteína carreadora de cloro, o que valida textualmente a alternativa B.

Raciocínio clínico

A análise das alternativas elucida a fisiopatologia e a genética da doença:

A herança genética é autossômica recessiva e monogênica (gene CFTR no braço longo do cromossomo 7), e não poligênica dominante.

A proteína CFTR atua primariamente como um canal de cloro e bicarbonato, regulando secundariamente o canal epitelial de sódio (ENaC). Na ausência ou disfunção do canal no epitélio respiratório, o cloro não é secretado e ocorre hiperabsorção de sódio e água do lúmen para o meio intracelular, gerando desidratação do muco e do líquido de superfície das vias aéreas (e nunca hiperidratação).

A alteração da reologia decorre do muco desidratado e espesso, que colapsa o batimento ciliar e causa acúmulo de secreção e infecções de repetição, e não de hiperprodução primária de muco com função ciliar preservada.

Por que acontece

O canal CFTR transporta cloro para o lúmen brônquico e inibe a reabsorção de sódio pelo canal ENaC.

Na sua disfunção, a falta de secreção de cloro associada ao influxo excessivo de sódio e água para dentro da célula desidrata a camada líquida periciliar. Os cílios são esmagados pelo muco viscoso, paralisando a depuração mucociliar e propiciando colonização bacteriana crônica (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus).

Conduta

O diagnóstico confirmatório baseia-se na presença de quadro clínico compatível ou triagem neonatal positiva associada a:

• –Teste do suor com dosagem de cloreto ≥ 60 mEq/L em duas ocasiões distintas (padrão-ouro); ou
• –Identificação de duas variantes patogênicas no gene CFTR.

O tratamento moderno envolve moduladores de CFTR (como a terapia tripla elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor para pacientes com pelo menos uma mutação F508del), fisioterapia respiratória, agentes mucolíticos (alfa-dornase e solução salina hipertônica a 7%) e reposição de enzimas pancreáticas nas refeições se houver insuficiência exócrina.

Não utilizar antitussígenos, pois a tosse é o principal mecanismo compensatório para limpeza das vias aéreas desidratadas.

Como isso cai nas provas

A fibrose cística é cobrada na prova de clínica/pneumologia tanto em fisiopatologia/genética quanto no diagnóstico diferencial das bronquiectasias:

• –Discinesia Ciliar Primária (Síndrome de Kartagener): também cursa com bronquiectasias e sinusite crônica, mas o discriminador é a tríade com situs inversus e defeito estrutural nos braços de dineína dos cílios, com teste do suor normal.
• –Asma: cursa com sintomas respiratórios variáveis e sibilância, mas é doença inflamatória reversível, sem acometimento multissistêmico (insuficiência pancreática, íleo meconial, azoospermia obstrutiva) e com teste do suor normal.
• –DPOC: também gera obstrução crônica ao fluxo aéreo e tosse produtiva, porém o discriminador clássico é a história marcante de tabagismo e início em idades mais avançadas, sem defeitos no canal de cloro.