O que decide a resposta

A questão é conceitual e direta: "A progesterona tem efeito antiproliferativo no endométrio." Enquanto o estrogênio estimula a proliferação celular e a mitose no endométrio durante a primeira fase do ciclo, a progesterona interrompe a proliferação, induzindo a diferenciação secretora e a maturação do estroma.

Raciocínio clínico

O ciclo menstrual divide-se funcionalmente em duas fases ovarianas (folicular e lútea) e duas fases endometriais correspondentes (proliferativa e secretora).

Na fase folicular (proliferativa), o folículo em desenvolvimento secreta estrogênio, que estimula a mitose e o espessamento endometrial. O pico de estrogênio exerce feedback positivo na hipófise, gerando o pico de LH (e não de FSH), que deflagra a ovulação cerca de 32 a 36 horas após o início da elevação hormonal ou 10 a 12 horas após o pico máximo.

Após a ovulação, o corpo lúteo passa a secretar grandes quantidades de progesterona, que passa a predominar sobre o estrogênio na fase lútea. A progesterona bloqueia a atividade mitótica das células endometriais (ação antiproliferativa), transformando o endométrio em um tecido secretor preparado para a nidação. Se houver gestação, o sinciciotrofoblasto produz hCG, que mantém o corpo lúteo viável para sustentar primariamente a produção de progesterona.

Por que acontece

A progesterona reduz a densidade dos receptores de estrogênio no endométrio e induz enzimas como a 17β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2 e a sulfotransferase, que convertem o estradiol em metabólitos menos ativos (estrona e sulfato de estrona), cessando a divisão celular e iniciando a atividade glandular secretora.

Conduta

O conhecimento dessa fisiologia dita a conduta clínica em ginecologia: conforme a FEBRASGO e as diretrizes internacionais de climatério, toda mulher com útero intacto que recebe terapia hormonal estrogênica deve receber progestagênio associado para proteção endometrial, prevenindo hiperplasia e adenocarcinoma de endométrio.

Não se deve prescrever estrogênio isolado por via sistêmica em mulheres com útero, devido ao risco aumentado de proliferação desordenada e neoplasia.

Como isso cai nas provas

A fisiologia do ciclo costuma ser cobrada de forma integrada com a farmacologia de anticoncepcionais ou com a patologia endometrial. Duas confusões clássicas:

• –Ação endometrial: Estrogênio vs. Progesterona. O estrogênio induz mitose, proliferação e receptores hormonais; a progesterona induz secreção, decidualização estromal e tem efeito estritamente antiproliferativo.
• –Cronologia ovulatória: Pico de LH vs. Pico de FSH. O gatilho ovulatório obrigatório é a onda de LH (ovulação ocorre 32-36h após o início da subida do LH ou 10-12h após seu pico máximo), e não o FSH.