Paciente de 68 anos, sexo feminino, procura o posto de saúde por quadro de dor lombar há 6 meses associada a fadiga e adinamia. Refere piora da dor durante o passar do dia e nega melhora com uso de anti-inflamatórios não esteroidais. Antecedente de hipertensão, dislipidemia e hipotireoidismo. Traz exames laboratoriais com Hb: 8,0 g/dL, Cr: 2,5 mg/dL, Cai 6,5 mg/dL. USG de vias urinárias com rins de tamanho preservados. Submetida a biópsia renal que evidenciou cilindros eosinofílicos. Dentre as opções abaixo, o achado mais provável no sangue periférico deste paciente é:
As manchas de Gumprecht (ou sombras de Gumprecht) correspondem a restos celulares de linfócitos rompidos durante o esfregaço, achado clássico da Leucemia Linfoide Crônica (LLC).
A hipergamaglobulinemia monoclonal reduz o potencial zeta da membrana das hemácias, permitindo seu empilhamento característico (rouleaux eritrocitário), descrito morfologicamente como agregados lineares de células vermelhas.
A anemia do mieloma múltiplo é hipoproliferativa (reticulócitos normais ou baixos), decorrente da infiltração da medula óssea por plasmócitos clonais e da redução da produção de eritropoietina pela disfunção renal.
Leucocitose com predomínio de células mieloides maduras e escalonadas é característica das síndromes mieloproliferativas crônicas (como a Leucemia Mieloide Crônica) ou de reações leucemoides reacionais, não do mieloma múltiplo.
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Comentário
Clínica Médica › Onco-Hematologia › Mieloma Múltiplo e Gamopatias
O que decide a resposta
A combinação de "Hb: 8,0 g/dL, Cr: 2,5 mg/dL, Cai 6,5 mg/dL" associada a "dor lombar há 6 meses" e biópsia renal com "cilindros eosinofílicos" fecha o diagnóstico de mieloma múltiplo com nefropatia por cilindros (cast nephropathy / rim do mieloma).
No sangue periférico, o excesso de paraproteína monoclonal neutraliza a repulsão entre os eritrócitos, gerando o clássico fenômeno de rouleaux eritrocitário, descrito na alternativa como agregados lineares de células vermelhas.
Raciocínio clínico
Nossa paciente preenche os clássicos critérios CRAB do mieloma múltiplo:
- –Calcium: hipercalcemia (cálcio iônico 6,5 mg/dL, valor de referência: 4,5 a 5,3 mg/dL).
- –Renal: insuficiência renal (creatinina 2,5 mg/dL com cilindros intratubulares eosinofílicos formados por cadeias leves de imunoglobulina ligadas à proteína de Tamm-Horsfall).
- –Anemia: Hb 8,0 g/dL (normocítica e normocrômica, hipoproliferativa).
- –Bone: dor lombar crônica sem resposta a analgésicos comuns, típica do acometimento ósseo osteolítico.
Avaliando o diferencial hematológico:
- –Leucemia Linfoide Crônica (LLC): cursa com linfocitose absoluta sustentada e restos celulares no esfregaço (manchas de Gumprecht), sem o padrão osteolítico destrutivo ou cilindros eosinofílicos do mieloma.
- –Leucemia Mieloide Crônica (LMC) ou reações leucemoides: cursam com leucocitose exuberante e desvio à esquerda escalonado até mieloblastos/mielócitos, sem hipercalcemia ou nefropatia obstrutiva por paraproteína.
- –Anemias hemolíticas: apresentam reticulocitose, elevação de bilirrubina indireta e DHL, enquanto a anemia do mieloma é hipoproliferativa por substituição medular e déficit de eritropoietina pela lesão renal.
Por que acontece
A produção excessiva de imunoglobulinas monoclonais (geralmente IgG ou IgA) diminui o potencial zeta (a carga elétrica negativa na membrana dos eritrócitos que normalmente os repele). Sem essa repulsão, as hemácias empilham-se umas sobre as outras como moedas, formando os agregados lineares (rouleaux).
Conduta
O diagnóstico definitivo exige confirmação de pico monoclonal (eletroforese e imunofixação sérica/urinária, relação de cadeias leves livres séricas) e mielograma/biópsia de medula óssea demonstrando plasmócitos clonais ≥ 10% (diretrizes do International Myeloma Working Group - IMWG).
Para estadiamento ósseo, o padrão atual preconiza TC de corpo inteiro de baixa dose, PET-CT ou Ressonância Magnética, reservando o inventário radiográfico convencional para locais sem acesso a esses métodos.
O tratamento inicial depende da elegibilidade ao transplante autólogo de células-tronco hematopoieticas (TACTH): pacientes elegíveis recebem indução com esquemas baseados em inibidores de proteassoma, imunomoduladores e dexametasona (ex.: Dara-VRd ou VRd), seguidos de transplante.
O que NÃO fazer: prescrever anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) ou contrastes iodados sem hidratação vigorosa, pois ambos precipitam insuficiência renal aguda grave sobre a nefropatia por cilindros preexistente.
Como isso cai nas provas
O mieloma múltiplo costuma ser cobrado pelo reconhecimento das manifestações da síndrome CRAB ou pelos seus achados laboratoriais característicos. Os diferenciais mais frequentes são:
- –Leucemia Linfoide Crônica (LLC): o discriminador morfológico no esfregaço são as manchas de Gumprecht (linfócitos frágeis que se rompem na lâmina) e a linfocitose periférica ≥ 5.000/mm³, enquanto o mieloma produz o fenômeno de rouleaux.
- –Metástases ósseas sólidas: o discriminador radiológico é a cintilografia óssea com Tc-99m, que é classicamente falso-negativa no mieloma (doença puramente osteolítica, sem atividade osteoblástica para captar o radiofármaco), mas altamente captante nas neoplasias sólidas (próstata, mama).
- –Anemia hemolítica: o discriminador laboratorial é a contagem de reticulócitos (elevada na hemólise e baixa/normal no mieloma múltiplo).
Para memorizar
- –Mieloma Múltiplo = CRAB (Cálcio alto, Rim/insuficiência renal, Anemia normo/normo, Bone/lesões líticas)
- –Rim do mieloma = cilindros intratubulares eosinofílicos (cadeias leves de imunoglobulina)
- –Sangue periférico = formação em rouleaux (agregados lineares de hemácias)
- –Cintilografia óssea não serve para estadiamento (lesão puramente lítica) → usar TC de corpo inteiro de baixa dose, RM ou PET-CT
- –AINEs são contraindicados pelo alto risco de agravar a nefropatia por cilindros
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a B.
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