O que decide a resposta

"Apresentar manchas café com leite, hiperpigmentação cutânea, atraso de crescimento, ausência de polegares e microcefalia -> Hemograma: Pancitopenia." A associação de anomalias do eixo radial (como ausência ou hipoplasia de polegares) com alterações cutâneas e falência medular (pancitopenia) fecha a síndrome clássica da Anemia de Fanconi.

Raciocínio clínico

Estamos diante de uma síndrome de falência medular congênita. O achado mais específico e marcante no exame físico são as deformidades esqueléticas radiais (ausência de polegar/rádio), acompanhadas de microcefalia, baixa estatura e manchas hipercrômicas/café com leite.

• –Disceratose congênita: também causa falência medular congênita, mas sua tríade clássica é distrofia ungueal, leucoplasia oral e pigmentação reticulada em pescoço/tórax, sem o acometimento radial clássico de Fanconi.
• –Talassemia maior: cursa com anemia microcítica grave, hemólise e sobrecarga de ferro, não com pancitopenia por aplasia e agenesia de polegares.
• –Síndrome de Marfan: doença do tecido conjuntivo (alta estatura, aracnodactilia, ectopia lentis, dilatação de raiz aórtica), sem aplasia de medula.

Por que acontece

A Anemia de Fanconi decorre de mutações em genes da via de reparo de quebras de fita dupla do DNA por recombinação homóloga. Essa instabilidade cromossômica congênita leva à apoptose acelerada de células-tronco hematopoiéticas (resultando em falência da medula óssea) e a erros durante a organogênese embrionária precoce.

Conduta

A confirmação diagnóstica definitiva é feita pelo teste de quebras cromossômicas induzidas por diepoxibutano (DEB) ou mitomicina C em linfócitos de sangue periférico. O tratamento definitivo da falência medular é o transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico, preferencialmente de doador aparentado HLA-idêntico com condicionamento de intensidade reduzida. O que NÃO fazer: usar regimes de condicionamento com doses padrão/altas de radioterapia ou quimioterapia alquilante, devido à extrema toxicidade decorrente do defeito de reparo do DNA.

Como isso cai nas provas

Costuma ser cobrada pelo reconhecimento do fenótipo sindrômico associado à pancitopenia. Principais diferenciais na prova:

• –Disceratose congênita: o discriminador é a tríade ectodérmica (leucoplasia oral + distrofia ungueal + pele rendilhada/reticulada) associada a mutações na manutenção dos telômeros.
• –Anemia de Diamond-Blackfan: o discriminador é a falência isolada da linhagem eritroide (eritroblastopenia pura/aplasia pura de série vermelha), sem leucopenia ou trombocitopenia na apresentação inicial, embora também possa ter alterações de polegar.