CERMAM · AM · 2025 · Questão 6Clínica Médica

Uma mulher de 29 anos, advogada, procura atendimento médico devido a episódios recorrentes de fraqueza e formigamento no lado direito do corpo que duram algumas semanas e depois melhoram parcialmente. Ela relata que há cerca de seis meses teve um episódio de perda temporária da visão no olho esquerdo, que foi diagnosticado como neurite óptica e também se resolveu parcialmente. Nos últimos dias, passou a ter dificuldade para caminhar devido à fraqueza na perna direita e desequilíbrio, especialmente ao fazer movimentos rápidos. Durante o exame neurológico, foram observados nistagmo ao desviar o olhar para os lados, sinal de Babinski no lado direito, espasticidade com hiperreflexia em ambos os membros inferiores. A paciente recebeu o diagnóstico de Esclerose Múltipla após a realização de uma ressonância magnética (RM) que revelou lesões em múltiplas áreas da substância branca do cérebro e da medula espinhal. Qual a patogênese da Esclerose Múltipla?

Correta

A patogênese da EM é multifatorial e autoimune, desencadeada por antígenos ambientais em indivíduos geneticamente predispostos, gerando resposta mediada por linfócitos T e B contra a mielina do SNC.

Incorreta

O anticorpo anti-aquaporina-4 (anti-AQP4) com destruição de astrócitos é a fisiopatologia da doença do espectro da neuromielite óptica (NMOSD), e não da esclerose múltipla.

Incorreta

Placas de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares de proteína tau são a marca neuropatológica da Doença de Alzheimer, um processo neurodegenerativo cortical.

Incorreta

Os anticorpos anti-GQ1b estão associados à Síndrome de Miller Fisher (variante da Síndrome de Guillain-Barré) e têm como alvo gangliosídeos da membrana de nervos periféricos e cranianos, não os oligodendrócitos do SNC.

Escolha a letraRespondida

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Comentário

Clínica Médica › Síndromes Neurológicas e Fraqueza Muscular › Doenças Desmielinizantes e Epilepsia

O que decide a resposta

"A paciente recebeu o diagnóstico de Esclerose Múltipla [...] Qual a patogênese da Esclerose Múltipla?". A esclerose múltipla (EM) é classicamente definida como uma doença desmielinizante autoimune multifatorial, mediada por células T e B autorreativas, deflagrada em indivíduos com suscetibilidade genética expostos a gatilhos ambientais (como tabagismo, deficiência de vitamina D e infecção prévia pelo vírus Epstein-Barr).

Raciocínio clínico

O caso traz o protótipo da EM remitente-recorrente: mulher jovem com sintomas neurológicos focais disseminados no espaço (neurite óptica + síndrome piramidal/medular) e no tempo (surtos espaçados por meses com melhora parcial). A questão foca diretamente na etiopatogenia da doença, exigindo diferenciar sua base fisiopatológica de outras doenças neurológicas autoimunes e degenerativas:

  • –Neuromielite óptica (NMOSD): mediada pelo anticorpo anti-aquaporina-4 (anti-AQP4), sendo uma astrocitopatia autoimune, não EM.
  • –Doença de Alzheimer: caracterizada por peptídeo beta-amiloide e proteína tau hiperfosforilada (emaranhados neurofibrilares).
  • –Síndrome de Miller Fisher (variante de Guillain-Barré): associada a anticorpos anti-GQ1b contra gangliosídeos de nervos periféricos e cranianos, sem relação com oligodendrócitos.

Por que acontece

Linfócitos T (principalmente Th1 e Th17) e B autorreativos atravessam a barreira hematoencefálica e reconhecem antígenos da bainha de mielina. A liberação de citocinas inflamatórias e o recrutamento macrofágico levam à perda seletiva de mielina e oligodendrócitos, preservando inicialmente os axônios, com formação das placas características de desmielinização e gliose.

Conduta

O tratamento da fase aguda do surto é feito com pulsoterapia com metilprednisolona (1 g/dia IV por 3 a 5 dias). Para o tratamento modificador de doença a longo prazo, utilizam-se imunomoduladores ou imunossupressores (como acetato de glatirâmero, fumarato de dimetila, natalizumabe ou ocrelizumabe, segundo os protocolos da ABN/Ministério da Saúde). O que NÃO fazer: prescrever corticoterapia oral em baixas doses para tratar surto agudo de neurite óptica/EM, pois não reduz sequelas e aumenta a taxa de recorrência precoce.

Como isso cai nas provas

Este assunto costuma ser cobrado como diagnóstico diferencial em síndromes desmielinizantes. Principais confusões conceituais:

  • –Neuromielite Óptica (NMOSD): o discriminador patológico é o anticorpo anti-AQP4 e acometimento preferencial de nervo óptico e medula espinhal extensa (lesão medular ≥ 3 corpos vertebrais).
  • –Síndrome de Guillain-Barré (variante Miller Fisher): o discriminador é o acometimento do sistema nervoso periférico com ataxia, arreflexia e oftalmoplegia, associado a anticorpos anti-GQ1b.

Para memorizar

  • –Esclerose Múltipla: doença autoimune do SNC por interação imuno-genético-ambiental
  • –Alvo principal: mielina e oligodendrócitos (sistema nervoso central)
  • –Anti-AQP4 = Neuromielite Óptica (lesão de astrócitos)
  • –Anti-GQ1b = Síndrome de Miller Fisher (nervos periféricos e cranianos)
  • –Tratamento do surto: pulsoterapia com metilprednisolona IV 1 g/dia por 3 a 5 dias

O gabarito é o da folha oficial da banca.

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