O que decide a resposta

O conceito farmacológico central define a questão: entre os progestágenos contraceptivos, o desogestrel atua como uma pró-droga inativa que necessita de biotransformação hepática para se converter no metabólito ativo etonogestrel (3-ceto-desogestrel).

Raciocínio clínico

A questão exige diferenciar progestinas ativas de moléculas que dependem de bioativação metabólica:

O levonorgestrel (progestágeno de 2ª geração, derivado da 19-nortestosterona) e a noretindrona (progestágeno de 1ª geração) ligam-se diretamente e com alta afinidade aos receptores de progesterona, sem necessidade prévia de metabolização para exercer o efeito biológico.

A drospirenona (progestágeno de 4ª geração, análogo da espironolactona) também já se encontra na forma ativa, possuindo ação antimineralocorticoide e antiandrogênica direta.

O desogestrel (progestágeno de 3ª geração) não possui afinidade expressiva pelo receptor de progesterona em sua forma original. Ele necessita de bioativação no fígado e na mucosa intestinal para se transformar em etonogestrel, este sim o ligante de alta potência.

Por que acontece

A molécula de desogestrel apresenta um grupamento químico na posição C3 que impede o acoplamento estérico ótimo ao sítio de ligação do receptor nuclear de progesterona.

A bioativação ocorre no epitélio intestinal e nos hepatócitos por hidroxilação e subsequente oxidação dependente de citocromo P450, convertendo o grupamento em uma carbonila que dá origem ao 3-ceto-desogestrel (etonogestrel), capaz de acoplar e ativar o receptor.

Conduta

O desogestrel isolado é prescrito na dose de 75 mcg/dia por via oral contínua, no mesmo horário, sem pausa entre as cartelas.

Diferente das minipílulas de 1ª geração, a dose de 75 mcg de desogestrel atinge concentrações suficientes de etonogestrel para inibir o pico de LH e suprimir a ovulação em até 97% dos ciclos, além de manter os efeitos clássicos de espessamento do muco cervical e hipotrofia endometrial.

Por não conter estrogênio, segundo os Critérios de Elegibilidade Médica da OMS, o desogestrel isolado é opção segura (categoria 1 ou 2) para pacientes com contraindicação aos combinados, incluindo tabagistas ≥ 35 anos, antecedentes de trombose venosa ou enxaqueca com aura.

Como isso cai nas provas

• –Desogestrel versus Levonorgestrel: o desogestrel é pró-droga que precisa ser ativada em etonogestrel; o levonorgestrel já é a molécula farmacologicamente ativa e tem maior perfil androgênico.
• –Desogestrel (pílula) versus Implante subdérmico: a pílula oral contém a pró-droga desogestrel; o implante subdérmico libera diretamente o composto ativo já sintetizado, o etonogestrel (68 mg).