O que decide a resposta

"A produção de estrogênio, na pós-menopausa, provém do(a)... que secreta androstenediona e que sofre aromatização... transformando-se em..." Com a falência folicular ovariana, a principal fonte de precursores androgênicos passa a ser a suprarrenal, cuja androstenediona sofre conversão periférica no tecido adiposo pela enzima aromatase, gerando estrona (E1).

Raciocínio clínico

Na menacme, o ovário é a fonte primária de esteroides sexuais, produzindo predominantemente estradiol (E2) a partir das células da granulosa. Com o esgotamento dos folículos ovarianos no climatério, cessa a produção cíclica de estradiol e progesterona, elevando os níveis de gonadotrofinas (FSH e LH) por perda do feedback negativo.

Na pós-menopausa, o ovário residual ainda secreta certa quantidade de androgênios pelo estroma/teca (principalmente testosterona), mas a suprarrenal assume o papel de principal fornecedora do substrato androstenediona.

Esse androgênio circulante não é convertido dentro das gônadas nem no sistema nervoso central; ele sofre aromatização nos tecidos periféricos — com destaque para o tecido adiposo subcutâneo e visceral —, transformando-se em estrona (E1). Mulheres com maior índice de massa corporal (IMC) sustentam níveis mais altos de estrona circulante justamente por terem maior massa de aromatase periférica.

Por que acontece

A enzima citocromo P450 aromatase (CYP19A1) é expressa nos adipócitos e catalisa a desmetilização e aromatização do anel A da androstenediona, convertendo-a em estrona. Por isso, a estrona torna-se o estrogênio biologicamente circulante predominante no organismo pós-menopausa, embora apresente potência biológica inferior à do estradiol.

Conduta

A compreensão desse eixo fisiológico orienta a avaliação da mulher climatérica e as decisões de rastreio e intervenção:

Em pacientes com obesidade na pós-menopausa, a hiperestronemia periférica crônica sem oposição de progesterona aumenta o risco de hiperplasia e adenocarcinoma de endométrio. Diante de qualquer sangramento uterino na pós-menopausa, a investigação com ultrassonografia transvaginal é obrigatória, com limiar de normalidade da linha endometrial em ≤ 4 mm (sem terapia hormonal) ou ≤ 8 mm (sob terapia combinada contínua), segundo o consenso da Febrasgo (2023).

Não realizar dosagem rotineira de estrona para seguimento clínico do climatério nem para monitorização de terapia hormonal, pois a conduta no manejo de sintomas fogomotores ou urogenitais baseia-se na clínica e nos fatores de risco individuais.

Como isso cai nas provas

Identificação dos três estrogênios e seus períodos predominantes:

• –Estrona (E1): estrogênio da pós-menopausa, derivado da conversão periférica da androstenediona.
• –Estradiol (E2): estrogênio mais potente, dominante na menacme, produzido nos folículos ovarianos.
• –Estriol (E3): estrogênio de menor potência, característico da gestação, sintetizado pela unidade fetoplacentária.