Helena, 24 anos, recebeu diagnóstico de doença de Graves há 3 meses e encontra-se em uso de metimazol 10 mg/dia. Vem à consulta, nesta UBS, muita ansiosa, pois teve noticia que está gravida de 8 semanas. Ao exame apresenta-se com pequeno bócio palpavel liso e indolor, tremores finos, mãos frias e úmidas e nenhum sinal de oftalmopatia de Graves. Trouxe exames coletados há 5 dias com os seguintes valores: TSH= 0,1 (0.9-2.2 ng/ dL); T4 livre= 1,6 ng/dL (0.9-2.0); T3 livre= 0,4 ng/ dL (0,30 a 0,47); TRAb 0,55 UI/L (até 0,55). A melhor conduta neste momento, além de reencaminhá-la ao endocrinologista que solicitou estes exames de controle, será
Em pacientes que necessitam manter a terapia, a proporção de conversão é de 20:1 (20 mg de PTU para cada 1 mg de metimazol), e não 100:1. Além disso, quando o PTU é utilizado, a recomendação atual é considerar a troca de volta para metimazol a partir do segundo trimestre para reduzir o risco de hepatotoxicidade materna grave induzida pelo PTU.
A associação de levotiroxina ao antitireoidiano (esquema de bloqueio-reposição) é proscrita na gestação, pois a levotiroxina atravessa pouco a placenta, enquanto o antitireoidiano cruza facilmente, levando a hipotireoidismo e bócio fetal graves. Além disso, o PTU inibe a conversão periférica de T4 em T3 (e não de T3 em T4).
O aumento da dose é inadequado, pois a paciente está eutireoidiana e o metimazol é teratogênico no primeiro trimestre. Além disso, na gestação ocorre imunossupressão fisiológica mediada por células T reguladoras, o que tende a reduzir os títulos de TRAb e melhorar o Graves ao longo dos trimestres.
Pacientes com doença de Graves em uso de doses baixas de metimazol (≤ 10 mg/dia) que chegam no início da gestação (organogênese) eutireoidianas e com TRAb negativo/baixo têm indicação de suspensão do fármaco sob estrita vigilância laboratorial semanal ou quinzenal, evitando os efeitos teratogênicos do metimazol.
O metimazol é sabidamente teratogênico no primeiro trimestre (causando aplasia cutânea e atresia gastrointestinal) e o regime de bloqueio-reposição é formalmente contraindicado no ciclo gravídico-puerperal pelo alto risco de hipotireoidismo congênito no concepto.
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Comentário
Ginecologia e Obstetrícia › Outras doenças na gestação › Doenças Endócrinas, Autoimunes e Hiperêmese
O que decide a resposta
"Metimazol 10 mg/dia", "grávida de 8 semanas", "T4 livre= 1,6 ng/dL (0.9-2.0)" e "TRAb 0,55 UI/L (até 0,55)". Em gestante no primeiro trimestre em baixa dose de antitireoidiano e com eutireoidismo/TRAb negativo, a conduta inicial recomendada é suspender a medicação, evitando a teratogênese no período crítico da organogênese (6 a 10 semanas).
Raciocínio clínico
Nossa paciente está com 8 semanas de gestação, período de máxima suscetibilidade à teratogênese induzida por drogas antitireoidianas (embriopatia por metimazol). Ao mesmo tempo, ela usa dose baixa (10 mg/dia) e apresenta níveis normais de T4 livre, T3 livre e TRAb negativo, o que indica doença controlada ou de baixa atividade.
O que mais poderíamos pensar? Trocar por propiltiouracil (PTU) é a conduta clássica se a paciente mantiver hipertireoidismo franco no primeiro trimestre. Porém, quando a paciente já está eutireoidiana em dose baixa de metimazol (≤ 10 mg/dia), as diretrizes recomendam tentar a retirada da droga com monitorização laboratorial seriada (a cada 1 a 2 semanas).
Caso o hipertireoidismo recidive durante o primeiro trimestre, aí sim indica-se iniciar PTU na menor dose eficaz. Esquemas de "bloqueio e reposição" (antitireoidiano + levotiroxina) são formalmente contraindicados na gestação, pois exigem doses mais altas de antitireoidiano, que atravessa a placenta muito mais facilmente que a levotiroxina, causando hipotireoidismo e bócio fetal.
Por que acontece
O metimazol cruza livremente a placenta e associa-se a malformações congênitas específicas (aplasia cutânea congênita, atresia de esôfago e de coanas, dismorfismos faciais). Como a imunidade humoral diminui fisiologicamente na gravidez e a paciente já estava compensada em dose baixa, a suspensão guiada poupa o concepto da exposição tóxica durante a organogênese.
Conduta
Conforme as diretrizes da American Thyroid Association (ATA) e da Febrasgo:
- –Em gestantes eutireoidianas usando metimazol ≤ 5-10 mg/dia antes de 10 semanas: suspender o antitireoidiano e dosar TSH e T4 livre a cada 1-2 semanas no 1º trimestre.
- –Se houver recidiva do hipertireoidismo no 1º trimestre: iniciar propiltiouracil (PTU) na menor dose possível (geralmente 50-100 mg a cada 8h), mantendo o T4 livre no limite superior da normalidade.
- –O que NÃO fazer: nunca usar esquema de bloqueio-reposição (antitireoidiano + levotiroxina) e não manter metimazol no 1º trimestre se for possível suspender ou trocar por PTU.
Como isso cai nas provas
O manejo do hipertireoidismo na gestação costuma ser cobrado como escolha medicamentosa por trimestre ou indicação de suspensão. Preste atenção nas seguintes distinções:
- –PTU vs. Metimazol: o PTU é a droga de escolha no 1º trimestre (menor risco de teratogênese grave, apesar do risco de hepatotoxicidade materna); o metimazol é preferido a partir do 2º e 3º trimestres (evita a hepatotoxicidade materna pelo PTU).
- –Hipertireoidismo gestacional transitório vs. Doença de Graves: a tireotoxicose gestacional ocorre pelo estímulo do hCG no 1º trimestre, cursa com TRAb negativo, ausência de bócio ou oftalmopatia e melhora espontânea por volta de 14-18 semanas, dispensando antitireoidianos.
Para memorizar
- –Metimazol no 1º trimestre causa embriopatia (aplasia cutânea, atresia de coanas/esôfago)
- –Gestante compensada em dose baixa de metimazol (≤ 10 mg/dia): suspende e monitora TSH/T4L a cada 1-2 semanas
- –Se precisar tratar no 1º trimestre: Propiltiouracil (PTU)
- –A partir do 2º trimestre: Metimazol (menor risco de hepatite fulminante materna)
- –Esquema de bloqueio-reposição (antitireoidiano + levotiroxina) é proscrito na gestação
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a D.
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