As lipoproteinas são complexos de lipideos e proteinas, que são essenciais ao transporte e absorção do colesterol, triglicerideos e vitaminas lipossolúveis. A principal consequência dos distúrbios das lipoproteínas é a doença cardiovascular aterosclerótica. Avalie as seguintes afirmativas sobre os distúrbios das lipoproteínas e assinale qual é a correta.
A rosuvastatina inibe a enzima hepática HMG-CoA redutase, bloqueando a síntese intracelular de colesterol. O fármaco que inibe a absorção intestinal do colesterol é a ezetimiba (via proteína de transporte NPC1L1).
A hipercolesterolemia familiar cursa com xantomas tendinosos e aterosclerose acelerada. A pancreatite aguda é complicação de hipertrigliceridemia grave (triglicerídeos > 500-1.000 mg/dL), que se associa a xantomas eruptivos, e não à hipercolesterolemia pura.
Enquanto o exercício físico ajuda a reduzir triglicerídeos, o consumo de álcool estimula a lipogênese hepática e a síntese de VLDL, resultando em aumento dos triglicerídeos.
A equação de Friedewald (`LDL-c = CT - HDL-c - TG/5`) perde a acurácia quando os triglicerídeos ultrapassam 400 mg/dL, pois a relação fixa entre colesterol e triglicerídeos na partícula de VLDL deixa de ser verdadeira.
Embora ambos atuem no eixo da PCSK9, o evolocumabe é um anticorpo monoclonal aplicado a cada 2 ou 4 semanas, enquanto o inclisiran é um siRNA (RNA de interferência) com esquema posológico de manutenção semestral (a cada 6 meses).
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Comentário
Clínica Médica › Síndrome Metabólica e Dislipidemia › Dislipidemias
O que decide a resposta
"A fórmula de Friedewald para cálculo do LDL-colesterol não deve ser usada se o nível dos triglicerídeos for superior a 400 mg/dL." O limite de TG > 400 mg/dL é a contraindicação clássica para o uso da fórmula (`LDL-c = CT - HDL-c - TG/5`), pois a estimativa da fração VLDL perde a proporcionalidade fixa e subestima gravemente o LDL.
Raciocínio clínico
A questão testa conceitos fundamentais de metabolismo lipídico, diagnóstico laboratorial e terapêutica das dislipidemias.
Analisando as alternativas:
- –A rosuvastatina atua na inibição da HMG-CoA redutase, bloqueando a síntese hepática intracelular de colesterol, enquanto o bloqueio da absorção intestinal de colesterol é papel da ezetimiba (via transportador NPC1L1).
- –A hipercolesterolemia familiar cursa com xantomas tendinosos, arco córneo e aterosclerose precoce. Quem causa pancreatite aguda é a hipertrigliceridemia grave (TG > 500-1.000 mg/dL), que se manifesta com xantomas eruptivos e lipemia retinalis.
- –O consumo de etanol eleva a síntese de ácidos graxos e a secreção hepática de VLDL, aumentando os triglicerídeos em vez de reduzi-los.
- –O evolocumabe é um anticorpo monoclonal anti-PCSK9 (uso a cada 2 ou 4 semanas), mas o inclisiran é um RNA de pequena interferência (siRNA) com posologia semestral (D0, 3º mês e depois a cada 6 meses).
Por que acontece
A fórmula de Friedewald assume uma razão constante entre triglicerídeos e colesterol na partícula de VLDL de 5:1 (`VLDL-c = TG / 5`). Quando os triglicerídeos ultrapassam 400 mg/dL, a composição lipídica das partículas ricas em triglicerídeos (VLDL e remanescentes) se desregula, invalidando essa constante e tornando o cálculo do LDL-c biologicamente impreciso.
Conduta
Conforme a Diretriz Brasileira de Dislipidemias e Prevenção da Aterosclerose 2025 (SBC), quando os triglicerídeos estiverem > 400 mg/dL, deve-se utilizar a mensuração direta do LDL-c ou avaliar o perfil lipídico por meio do não-HDL colesterol (`Colesterol Total - HDL-c`) e da Apolipoproteína B (ApoB).
O que NÃO fazer: nunca calcular o LDL pela fórmula de Friedewald na presença de hipertrigliceridemia importante ou amostras com quilomícrons, pois isso mascara o risco cardiovascular ao gerar um LDL falsamente baixo.
Como isso cai nas provas
O tema dislipidemias costuma aparecer em questões conceituais de farmacologia ou interpretação laboratorial:
- –Fórmula de Friedewald vs. Medição direta / Não-HDL: o discriminador é o ponto de corte de TG > 400 mg/dL, acima do qual a fórmula perde a validade.
- –Hipercolesterolemia Familiar vs. Hipertrigliceridemia grave: HF dá xantomas tendinosos e infarto precoce; hipertrigliceridemia pura (> 500-1.000 mg/dL) dá xantomas eruptivos e pancreatite aguda.
- –Estatinas vs. Ezetimiba: estatinas inibem a HMG-CoA redutase (síntese); ezetimiba inibe o transportador NPC1L1 (absorção intestinal).
Para memorizar
- –Fórmula de Friedewald: `LDL-c = CT - HDL-c - (TG / 5)`
- –Limite de uso: contraindicada se TG > 400 mg/dL
- –Alternativas se TG > 400 mg/dL: dosagem direta do LDL-c ou cálculo do colesterol não-HDL
- –Pancreatite aguda é complicação de TG > 500-1.000 mg/dL, não de hipercolesterolemia isolada
- –Estatina inibe HMG-CoA redutase; Ezetimiba bloqueia absorção intestinal (NPC1L1)
- –Inclisiran é siRNA com aplicação semestral
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a D.
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