O artigo Systematic review and meta-analysis of ivermectin for treatment of COVID-19: evidence beyond the hype publicado na BMC Infectious Diseases, em julho de 2022 apresenta os efeitos da ivermectina em pacientes com Covid-19. Os resultados mostram um risco relativo (RR) de 0,76 (intervalo de confiança (IC 95%): 0,52- 1,11) para mortalidade por todas as causas e RR = 0,74 (IC 95%: 0,48-1,16) para ventilação mecânica. Assim, podemos afirmar que
Mortalidade por todas as causas e necessidade de ventilação mecânica são desfechos clínicos "duros" (hard outcomes), perfeitamente objetivos, padronizados e mensuráveis.
Para o Risco Relativo (RR), o valor nulo que representa ausência de efeito é 1,0. Como os dois intervalos de confiança contêm o valor 1,0 (0,52 a 1,11 e 0,48 a 1,16), os achados não atingem significância estatística (p ≥ 0,05).
O RR de 0,76 indicaria uma redução pontual de 24% no risco (pois `RRR = 1 - RR = 1 - 0,76 = 0,24`), e não de 76%. Além disso, como o IC inclui o 1,0, essa redução sequer foi estatisticamente significativa.
Um RR abaixo de 1,0 (0,76 e 0,74) representa uma estimativa pontual de redução de risco (proteção), e não de aumento de risco.
A revisão sistemática com metanálise de ensaios clínicos randomizados ocupa o topo da pirâmide de evidências para avaliar a eficácia e a segurança de intervenções farmacológicas.
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Comentário
Medicina Preventiva › Estudos Epidemiológicos (Análise Estatística e Aplicação) › Medidas de Associação e Impacto
O que decide a resposta
"RR de 0,76 (IC 95%: 0,52-1,11) para mortalidade" e "RR = 0,74 (IC 95%: 0,48-1,16) para ventilação mecânica".
Para medidas de razão (como o Risco Relativo), o valor nulo é 1,0. Como ambos os intervalos de confiança ultrapassam o 1,0 (0,52 a 1,11 e 0,48 a 1,16), não há significância estatística (p ≥ 0,05) para demonstrar benefício ou malefício da intervenção nesses desfechos.
Raciocínio clínico
Vamos aos números para entender a inferência estatística:
O Risco Relativo (RR) é uma medida de razão. Um RR = 1,0 significa que o risco no grupo tratado é exatamente igual ao do grupo controle (hipótese nula). Se o intervalo de confiança a 95% cruza a linha de nulidade (o valor 1,0), significa que o estudo não tem precisão suficiente para afastar o acaso.
O que o intervalo de 0,52 a 1,11 significa na prática?
Ele nos diz que, com 95% de confiança, a intervenção pode tanto reduzir a mortalidade em 48% (extremo inferior: 0,52) quanto aumentar a mortalidade em 11% (extremo superior: 1,11). Quando um mesmo resultado é compatível tanto com proteção quanto com dano ou ausência de efeito, o resultado é classificado como estatisticamente não significativo.
Por que acontece
O intervalo de confiança expressa a precisão da estimativa e a variabilidade amostral. Em medidas de razão (RR, Odds Ratio, Hazard Ratio), o valor nulo que representa equivalência matemática entre os grupos é o 1,0 (risco A ÷ risco B = 1).
Se o intervalo inclui o 1,0, a hipótese nula não pode ser rejeitada ao nível de significância de 5%.
Conduta
Na interpretação de revisões sistemáticas e ensaios clínicos (conforme as diretrizes metodológicas da Colaboração Cochrane e do EQUATOR Network):
Avalie sempre a estimativa pontual acompanhada do seu intervalo de confiança de 95% antes de extrair conclusões clínicas. Se o IC 95% de uma razão cruzar o 1,0, não se deve afirmar que a droga é eficaz com base na estimativa pontual isolada.
O que NÃO fazer: nunca confunda a estimativa pontual (o RR observado) com um efeito consolidado quando o IC 95% inclui a unidade, e nunca confunda o valor do RR (0,76) com a Redução do Risco Relativo (que seria 1 - 0,76 = 24%).
Como isso cai nas provas
Medidas de associação e inferência estatística caem tipicamente como interpretação direta de tabelas, gráficos de Forest Plot ou enunciados com dados de estudos. As confusões clássicas são:
- –Cruzar o 1,0 vs. cruzar o 0,0: medidas de razão (RR, OR, HR) têm valor nulo em 1,0; medidas de diferença (Redução Absoluta do Risco, diferença de médias) têm valor nulo em 0,0.
- –RR vs. RRR: o RR mede a proporção de risco remanescente (0,76 = risco do exposto é 76% do controle); a Redução do Risco Relativo (RRR) é calculada como `1 - RR` (1 - 0,76 = 0,24 ou 24% de redução teórica).
Para memorizar
- –Medidas de razão (RR, OR, HR): valor de nulidade = 1,0
- –Medidas de subtração (RAR, RRA, diferença de médias): valor de nulidade = 0,0
- –IC 95% de razão que contém o 1,0 = sem significância estatística (p ≥ 0,05)
- –RR < 1 aponta para proteção, mas só tem relevância inferencial se o limite superior do IC 95% for < 1,0
- –RRR = 1 - RR (nunca confunda o valor do RR com a porcentagem de redução)
O gabarito é o da folha oficial da banca.
Acertou.A resposta é a B.
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